Влияние лекарственных веществ на биоритмы, особенности их перестройки. Значение реорганизации биоритмов для специфического и побочного действия лекарств
Понятие о хронофармакологии. Основные задачи. Преимущество перед традиционным подходом.
Хронофармакология - наука, занимающаяся изучением действия лекарственных веществ на организм в зависимости от фактора времени.
Основные задачи хронофармакологии:
1. изучить зависимость фармакологического эффекта от состояния биологических ритмов.
2. оценить степень влияния лекарственных веществ на биологические ритмы.
Преимущество перед традиционным подходом: выявление связи фармакологического эффекта с временной организацией биосистемы позволяет перейти от шаблонного назначения медикаментов к индивидуальному, с учетом особенностей функционирования конкретного организма. Хронофармакологический подход позволяет повысить эффективность воздействия лекарствами при одновременном снижении дозировок препаратов, выраженности побочных явлений, и, как следствие, экономических затрат.
Биоритмы, их природа, возможности влияния на фармакологический эффект. Хронестезия и хронокинетика.
Биологические ритмы — периодическое чередование (колебание) каких-либо биологических событий (процессов) с более или менее регулярными интервалами. Биоритмы определяются колебанием биохимических процессов в организме и внешними геофизическими факторами.
В каждом биоритме выделяют две фазы - активности и покоя, которые меняют друг друга с различной периодичностью. Чем короче период, тем выше частота. В связи с этим выделяют:
1. ритмы высокой частоты с периодом ДО получаса (ритмы дыхания, работы сердца, электрических явлений в головном мозге и периодические колебания в цепи биохимических реакций),
2. средней частоты с периодом от получаса ДО шести дней (смена сна и бодрствования, активности и покоя, околосуточные изменения обмена веществ)
3. низкой частоты с периодом от шести дней ДО одного года (недельные, месячные и годичные ритмы, охватывающие циклы экскреции гормонов, сезонные изменения течения биохимических реакций и т.д.).
Задачи биоритмов:
1. энергосбережение (в фазу покоя восполняются энергетические ресурсы, растраченные в период бодрствования);
2. адаптация к меняющимся условиям среды (периодическим сдвигам освещенности - суточные ритмы, температуры – сезонные ритмы, давления и т.д.).
Наслаиваясь во времени на естественные и патологически измененные колебания биологических процессов в организме, эффект лекарственных средств также приобретает определенную периодичность. Подобного рода фармакогенный ритм определяют два параметра - хронестезия и хронокинетика.
Хронестезия - колебание чувствительности к лекарственным веществам в различные периоды времени. Она может зависеть от временных колебаний на молекулярном, клеточном, тканевом, организменном уровнях. Хроночувствительность зависит от различных эндогенных и экзогенных факторов. Все они, в конечном счете, на молекулярном уровне меняют количество либо активность рецепторов, специфически реагирующих на лекарство.
Хронокинетика - периодические колебания во времени изменений происходящих с лекарственным веществом в организме (фармакокинетики). С различным периодом могут колебаться процессы, усвоения, резорбции, транспорта лекарств в организме, учитывая, например, околосуточные и сезонные особенности работы желудочно-кишечного тракта. Временные колебания функции сердечно-сосудистой системы, активности микросомального аппарата печени, мочёвыделительной системы, по-видимому обуславливают также динамику распределения биотрансформации, выделения фармакологических средств из организма.
Таким образом, хронестезия и хронокинетика могут в значительной степени определять колебательную природу фармакологического ответа.
Влияние лекарственных веществ на биоритмы, особенности их перестройки. Значение реорганизации биоритмов для специфического и побочного действия лекарств.
Любоезаболевание приводит к поломке биологических ритмов (дизритмии). Всякое лекарственное воздействие меняет ритм (его амплитудную, частотную и другие характеристики). Основной смысл действия лекарств с этих позиций - восстановить нормальную ритмику в организме (устранить дизритмию). Однако иногда сами лекарственные вещества могут вызвать дизритмию, которая служит источником их побочных свойств. Нормализация патологически измененных биоритмов по фазе и периоду лежит в основе лечебного эффекта фармакологических веществ, что позволяет откорректировать их дозу и время введения. Кроме того, самхарактер фармакологической перестройки биоритмов (фармакогенный ритм) правомерно использовать для предсказания чувствительности организма к лекарственному воздействию в целом.