Краткий очерк истории фармакологии
Рецептура
Учебное пособие
Рязань – 2002
Макарова В.Г., Узбекова Д.Г., Якушева Е.Н., Савилов К.В.,
Никифоров А.А., Романов Б.К. Рецептура. – Рязань, 2002. – 155 с.
Рецензенты:
Покровский М.В., доктор медицинских наук, профессор
Курский государственный медицинский университет.
Давыдова О.Н., кандидат медицинских наук, доцент
Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова.
Одобрено и рекомендовано к изданию Научно-методическим советом Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова.
Рецептура открывает студенту путь в мир фармакологии. Данный раздел дисциплины особенно важен для освоения практических навыков – умения правильно выписать рецепт на лекарственное средство в любой лекарственной форме. В то же время рецептура тесно связана с другой медицинской дисциплиной – технологией лекарственных форм, которая постоянно развивается благодаря бурному росту фармацевтической промышленности.
В пособии приведены: краткий очерк истории фармакологии, правила назначения и выписывания в рецептах лекарственных средств (твердые, мягкие, жидкие лекарственные формы, лекарственные формы для инъекций, аэрозоли, гомеопатические лекарственные формы).
Акцентировано внимание на современных вопросах – системе формуляра и правилах применения лекарственных средств в разных лекарственных формах и инструктирования пациентов по их использованию с позиции рационального назначения лекарственных средств, повышения эффективности и качества лекарственной терапии.
Пособие написано в соответствии с программой, утвержденной МЗ РФ и рабочими программами кафедры фармакологии РязГМУ и предназначено для студентов медицинских вузов.
Краткий очерк истории фармакологии
 |
Фармакология как самостоятельная дисциплина зародилась в средневековье на стыке химии и биологии. Однако, уже на заре цивилизации люди располагали сведениями о лечебных и ядовитых свойствах природных веществ. Эти сведения брались из практики и передавались из поколения в поколение, формируя традиционную медицину.
Из каких источников мы узнаем о зарождении фармакологии? В клинописных табличках Шумера (в Мессопотамии), относящихся к IV тысячелетию до н. э., упоминается опий. В папирусах Эберса из Древнего Египта (XVI век до н.э.) описываются клещевина, опий, белена. В произведениях великого древнегреческого врача и философа Гиппократа (480-377 гг. до н.э.) выдвигаются такие принципы лечения, как “приносить пользу и не вредить”, “противоположное лечить противоположным”, “применять два метода лечения: диетический и фармацевтический” (в основном опорожняющие средства - рвотные, слабительные, мочегонные). В сочинениях древнегреческого поэта Гомера насчитано 63 растения, обладающих целебными свойствами.
Большой вклад в развитие фармакологии внес выдающийся римский врач, классик античной медицины Клавдий Гален (ок. 130 – 200 гг. н.э.). Гален утверждал, что природные вещества, употребляемые для лечения, требуют специальной обработки. Он описал приготовление порошков, пилюль, настоев, отваров, мазей. В честь Галена названы “галеновые препараты” – продукты обработки лекарственного сырья с целью максимального извлечения действующих веществ (настойки, экстракты).
Источником сведений по фармакотерапии древней Индии является письменный памятник Аюрведа (“Знание жизни”), который составлен в III в. до н.э. Наиболее полно отредактировал и переработал Аюрвед врач Сушрут. Он описал 700 лекарственных растений. В индийской медицине лекарства распределялись по их действию: например, потогонные, рвотные, слабительные, мочегонные, возбуждающие и т.д. Эти средства вводились в различных лекарственных формах. На основе индийской медицины сформировалась тибетская медицина, правила которой описаны в книге Джуд-ши (“Сущность целебного”). Одно из этих правил гласит: “ В природе нет вещества, которое не годилось бы как лекарство”. Этим правилом тибетской медицины мы пользуемся и до наших дней.
Высокого уровня развития достигла медицина у арабов, на Востоке. Отсюда вышли такие знаменитые врачи и мыслители как Аль-Рази, Авиценна. Авиценна (Абу Али ибн Сина) создал новую фармацию, где дал описание простых и сложных лекарственных веществ, включил многие народные средства. До нас дошли его книги “Канон врачебной науки”, “Книга исцеления”. Авиценна изучал действие многих пищевых продуктов как лекарственных препаратов и заложил основы диетологии. Удивительны догадки Авиценны о существовании невидимых существ (микробов), вызывающих болезни, в связи с чем он требовал кипятить или фильтровать воду. О своих познаниях Авиценна написал в стихах:
“ От преисподней до колец Сатурна
Все тайны мира я постиг недурно.
Лишь одного узла не смог я развязать
И этот узел – траурная урна”.
В Китае с древних времен широко применяли лекарственные средства растительного и животного происхождения. Особенно часто назначался жень-шень для лечения многих заболеваний. Из лекарств животного происхождения использовали панты пятнистого оленя, кровь тигра, костный клей; из минералов – ртуть, сурьму, серу, железо.
В IX веке в Солерно (бывшая римская колония) образовалась корпорация врачей, называющих себя “гиппократовой общиной”. Позже их стали называть “солернской школой”, поскольку они не только лечили, но и обучали врачебному искусству. Там была написана книга “Антидотарий”, которая первоначально включала в себя 60 рецептов. В середине XII века в Солерно вышла книга “О лечении заболеваний” (с головы до пят). Среди прославленных профессоров Солерно немало было женщин. Например, профессор Тротула выпустила книгу “О составлении лекарств”. В XV веке врачи Солернской школы стали излагать кредо этой школы в стихах, так появился прекрасный труд - “Солернский кодекс здоровья”.
Итак, в эпоху раннего средневековья господствовал эмпирический метод лечения. Позже к этому методу стала присоединяться алхимия (донаучное направление в развитие химии), главная цель которой поиск “философского камня”, для превращения неблагородных металлов в золото и серебро. Алхимики внесли своеобразный вклад в фармакотерапию: накопились сведения о полезных и вредных веществах для человека.
На основе алхимии возникло новое направление в лечении – иатрохимия (лечебная химия). Основателем ее был швейцарский врач Парацельс, его полное имя – Филипп Ауреас Теофраст фон Гогенгейм (1493-1541). Он выдвинул учение о действующих началах, о дозе, о яде, применял минеральные воды, назначал пары ртути для лечения сифилиса, внедрил в медицинскую практику препараты железа, свинца и меди. Парацельс считал, что процессы в организме – это чисто химические явления, а болезни – результат нарушения химического равновесия. Парацельс утверждал: “Все есть яд, ничто не лишено ядовитости, и все есть лекарство – одна только доза делает вещество ядом или лекарством”. В период иатрохимии врачи применяли большие дозы препарата, чтобы изгнать “постороннее начало” из организма.
Одновременно с иатрохимией возникло противоположное направление - гомеопатия, основоположником которой стал немецкий врач Самуэль Ганеман (1755-1843).
Основные положения гомеопатии:
- подобное лечится подобным (закон подобия);
- применять лекарственные средства надо в очень малых дозах
(разведение препарата в тысячу и более раз);
- надо лечить не больного (имеется в виду болезнь), а
симптомы (не важно какая причина болезни), поэтому одно и тоже вещество можно применять при разных заболеваниях.
Русское лекарствоведение идет от Киевской Руси. Внучка Владимира Мономаха Евпраксия Мстиславовна с детских лет интересовалась травами. В 15 лет она была выдана замуж и уехала в Византию. Там она переименовала себя в “Зою”, и под этим именем вышли ее книги о приготовлении мазей, о целебных свойствах меда. Феврония, дочь пчеловода – бортника из села Ласково, что под Рязанью, в XVI в. излечила медом князя Петра Муромского от тяжелой кожной болезни. В Древней Руси книги о лекарствах назывались травники, зелейники, вертограды. В 1672 г. появилась книга “Благопрохладный вертоград”, в которой описываются заморские и русские зелья, древеса и травы. Большое внимание развитию лекарствоведения уделял Петр I. По его указу стали строить аптеки и аптекарские огороды. Самый большой аптекарский огород был разбит в Cанкт-Петербурге на берегу реки Невки на Аптекарском острове (в настоящее время там находится Ботанический сад). Первое отечественное руководство по лекарствоведению “Врачебное веществословие или описание целительных растений” было написано в 1783 г. профессором Петербургского госпиталя Нестором Максимовичем Максимович-Амбодиком – выдающимся ученым-энциклопедистом, фитотерапевтом, основоположником научного акушерства.
В конце XVIII – начале XIX века стала развиваться научная фармакология. Большая заслуга в становлении отечественной фармакологии принадлежит профессорам А.П.Нелюбину, В.И.Дыбковскому, И.М.Догелю, Е.В.Пеликану и др.. Профессор Петербургской Медико-хирургической академии Александр Петрович Нелюбин (1781-1858) известен своими исследованиями кавказских минеральных вод. В 1827 г. вышло в свет его трехтомное пособие “Фармакография, или химико-врачебные предписания приготовления и употребления новейших лекарств”.
Начало экспериментальной фармакологии в Киевском университете было положено профессором Владимиром Ивановичем Дыбковским (1830-1870). В 25 лет он защитил диссертацию и вскоре написал обширное руководство “Лекции фармакологии”. В них впервые в отечественной литературе был дан полный обзор достижений экспериментальной фармакологии, а также распределение лекарств по группам.
Кафедру фармакологии в Казанском университете возглавлял профессор Иван Михайлович Догель (1830-1916). В его работах значительное место занимали исследования о влиянии различных химических соединений (гликозиды, алкалоиды, галогены и др.) на деятельность сердца и кровообращение. Он впервые показал возможность рефлекторного воздействия на внутренние органы. В 1900 г. было издано его учебное пособие “Основы фармакологии и рецептуры”.
В XX веке началась революция в фармакологии. Она ознаменовалась крупными фундаментальными исследованиями в области фармакологии. Появились высокоэффективные лекарственные средства. Были созданы принципиально новые фармакологические группы препаратов. В начале XX века Пауль Эрлих (1854-1915) выдвинул идею об “избирательной токсичности” веществ. Он по праву считается основоположником химиотерапии. По Эрлиху сущность химиотерапии заключается в достижении такого эффекта от введения лекарственного вещества, который обеспечивает хозяину преимущества в его борьбе с паразитом. Эрлих ставил своей задачей научиться лечить инфекционные заболевания низкомолекулярными соединениями, столь избирательными, чтобы они, подобно “магическим пулям”, поражали только паразита. Эрлихом были сделаны выдающиеся открытия в области иммунохимии, в частности, раскрыты механизмы взаимодействия антигена с антителом. Эти работы позволили ему сформулировать изначальные положения теорий лекарственной рецепции.
Большим достижением было открытие медиаторов в организме, с помощью которых передаются нервные импульсы. Заслуга в этом принадлежит английскому фармакологу Генри Дейлу (1920), австрийскому физиологу Отто Леви (1921), отечественным физиологам А.Ф.Самойлову (1924) и А.В.Кибякову (1933). Благодаря работам этих ученых стало возможным создание целого ряда так называемых “медиаторных” лекарственных средств.
Выделение инсулина канадскими физиологами Ф.Бентингом и Ч.Бестом и шотландским физиологом Д.Маклеодом (1921-1922гг) дало возможность лечить тяжелейшее заболевание – сахарный диабет.
Величайшим достижением века было открытие антибиотиков английским микробиологом Александром Флемингом (1929 г.). В медицинскую практику первый антибиотик пенициллин ввели спустя 10 лет, благодаря работам английских и русских ученых. В СССР внедрением пенициллина в клинику занималась профессор З.В.Ермольева (1942).
Огромный скачок вперед в лечении душевнобольных произошел в 50-х годах нашего столетия. Это связано с синтезом оригинального психотропного препарата хлорпромазина (А.Лабори) и внедрением его в психиатрическую практику (Ж.Делей). С появлением хлорпромазина (аминазина) наступила эра психофармакологии.
В развитие современной фармакологии большой вклад внесли отечественные ученые: В.И.Скворцов, И.П.Павлов, Н.П.Кравков, В.В.Закусов, С.В.Аничков, М.П.Николаев и др.
В течение 33 лет кафедру фармакологии в Московском университете возглавлял профессор, действительный член АМН СССР Владислав Иринархович Скворцов (1879-1958). Он изучал вопросы воздействия новых лекарственных средств на центральную и вегетативную нервную систему, проводил углубленные исследования биохимических процессов при действии лекарственных средств, то есть в той области, которая в настоящее время получила название - биохимическая фармакология. В.И. Скворцов – автор учебника по фармакологии “Курс фармакологии” и создатель большой школы отечественных фармакологов.
Иван Петрович Павлов (1849-1936) свою научную работу начал в экспериментальной физиологической лаборатории при клинике С.П.Боткина, в которой исследовались новые лекарственные средства. Здесь под руководством Ивана Петровича был выполнен ряд работ, посвященных фармакологии сердечных средств. С 1890-1895 гг. И.П.Павлов заведовал кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии в Петербурге. Он был первым профессором в России, читавшим курс чисто экспериментальной фармакологии. Интерес к фармакологии И.П.Павлов сохранил в течение всей жизни. В его лаборатории было изучено фармакологическое действие ряда лекарственных средств до сих пор применяемых в медицинской практике (горицвет, ландыш, строфант, лобелин, уротропин, многие алкалоиды). Впервые в мире И.П.Павлов и его сотрудники изучили влияние лекарственных веществ (брома, кофеина) на высшую нервную деятельность как у здоровых животных, так и при экспериментально вызванных неврозах. Эти работы имели большое значение для развития русской и мировой экспериментальной фармакологии. Многие из учеников академика И.П.Павлова стали крупными фармакологами: И.С.Цитович, В.В.Савич, Д.Н. Каменский, И.П.Буржинский и др.
Выдающийся отечественный фармаколог академик Николай Павлович Кравков (1865-1924) обогатил русскую и мировую науку фундаментальными исследованиями в области фармакологии, биологии, физиологии, патологии. Окончив Рязанскую гимназию, Н.П.Кравков продолжает образование в Петербурге, где заканчивает два высших учебных заведения: сначала университет, затем Военно-медицинскую академию. Свою научную деятельность он начал еще в университете в лаборатории им. Сеченова. В 1899 г. Н.П.Кравков был избран заведующим кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии в Петербурге и с тех пор работал на этой должности до конца своих дней. В 1904 году вышло первое издание его двухтомного руководства “Основы фармакологии”, которое переиздавалось 14 раз. Этот учебник считается первым отечественным руководством по клинической фармакологии. В лаборатории Кравкова изучали вопросы общей фармакологии. Он создал учение о фазном действии лекарственных веществ, изучал зависимость фармакологического эффекта от дозы вещества и химической структуры, комбинированное действие лекарственных средств. Н.П.Кравков разработал ряд новых методов изучения изолированных органов, которые применяются в фармакологических и физиологических лабораториях всего мира. В 1904 г. им впервые был использован метод перфузии изолированного уха кролика, описанный в 1914 г. его учеником Писемским и вошедший в мировую науку как метод Кравкова-Писемского. Н.П.Кравков впервые в мире использовал изолированные органы человека – сердце, почки, селезенку, а также пальцы умерших людей для исследования функциональной способности сосудов в норме и при различных заболеваниях. Характерной чертой деятельности Н.П.Кравкова являлось его постоянное стремление приблизить данные экспериментальной фармакологии к практической медицине. Он впервые предложил внутривенный гедоналовый наркоз, который был введен в хирургическую практику. За границей этот наркоз называли “русский наркоз”. Н.П.Кравкову принадлежит идея комбинации гедонала с хлороформом (гедонал-хлороформный наркоз), послужившая началом использования базисного наркоза. За работы по оживлению умерших тканей, о функциональных изменениях кровеносных сосудов при патологических состояниях, о пределах чувствительности живой протоплазмы Н.П.Кравков посмертно был удостоен премии им. В.И.Ленина (1926). Ученик Кравкова А.И.Кузнецов писал: “Едва ли будет преувеличено утверждение, что Н.П.Кравкову принадлежит в отечественной фармакологии такая же роль, как И.П.Павлову в русской физиологии”.
Научным наследством Н.П.Кравкова является созданная им школа отечественных фармакологов. Многие из его талантливых учеников возглавили кафедры и крупные научно – исследовательские учреждения. Это академики С.В.Аничков, В.В.Закусов, профессора М.П.Николаев, А.И.Кузнецов и др.
После смерти академика Н.П.Кравкова кафедру фармакологии возглавил его ученик Сергей Викторович Аничков (1892-1981). Мировую известность получила работа С.В.Аничкова о действии строфантина на сердечно – легочный препарат Павлова – Старлинга. С 50-х годов академик С.В.Аничков разрабатывал вопросы нейрофармакологии. Совместно с химиками он создал и ввел в практику ряд новых лекарственных средств (дибазол, бензогексоний, этимизол и др.), за что был удостоен Государственной премии. Им впервые была предложена классификация М- и Н-холинорецепторов и выделены центральные холинолитики в отдельную группу. С.В.Аничков – автор более 200 научных работ, в т.ч. монографий, учебников по фармакологии и руководств. За большие заслуги в области науки ему было присвоено звание Героя Социалистического труда, он был награжден двумя орденами В.И.Ленина.
Выдающийся отечественный фармаколог, заслуженный деятель науки РСФСР – академик Василий Васильевич Закусов (1903 – 1986) большую часть своих научных исследований посвятил изучению фармакологии коронарного кровообращения и влиянию фармакологических средств на синаптическую передачу возбуждения в центральной нервной системе. Он является одним из авторов теории синаптического действия веществ. В.В.Закусов со своими учениками предложил для клиники ряд новых психотропных средств (трифтазин, фторацизин, карбидин, этаперазин), лекарственных препаратов для общей и местной анестезии (натрия оксибутират, тримекаин, пиромекаин), ганглиоблокаторов (гигроний), антиангинальных и противоаритмических средств (нонахлазин, этмозин). С 1954 г. и до конца своих дней В.В.Закусов был директором Института фармакологии АМН СССР, им опубликовано более 160 научных работ, выпущен учебник “Фармакология”, создана большая школа фармакологов.
Широкую известность получили работы замечательного отечественного ученого профессора кафедры фармакологии I Московского медицинского института Михаила Петровича Николаева (1893 – 1949). Наибольшее значение имеют работы М.П.Николаева в области патологической фармакологии, т.е. изучение действия лекарственных веществ на животных с экспериментально вызванными патологическими состояниями. М.П.Николаевым и его учениками были разработаны экспериментальные модели миокардита, миокардиосклероза, холестеринового атеросклероза, гипертонии (ренальной и неврогенной), которые широко используются для изучения механизма действия разных лекарственных средств. Исследования этого направления показали, что в патологических условиях организм дает такие реакции на лекарственные вещества, которые отличаются не только в количественном выражении (слабее, сильнее), но и в качественном отношении (извращение реакции) по сравнению с интактными животными. Это новое направление, базирующееся на изучении действия лекарственных веществ на животных с вызванными моделями человеческих заболеваний, приближает экспериментальную фармакологию к клинической фармакологии. Труды М.П.Николаева “Учебник по фармакологии” (1948) и монография “Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии” (1941) до сих пор представляют большую ценность.
В наши дни крупными учеными – фармакологами являются академик Д.А.Машковский, академик Д.А.Харкевич, академик П.В.Сергеев.
Михаил Давыдович Машковский (родился в 1908) – видный отечественный фармаколог, академик, долгие годы заведовал отделом фармакологии Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института (ВНИХФИ). Он всесторонне разработал проблему взаимосвязи химической структуры и действия веществ, что стало теоретическим фундаментом для направленного синтеза новых отечественных лекарственных препаратов. Под руководством и при непосредственном участии Михаила Давыдовича впервые изучены и предложены для медицинского применения новые оригинальные периферические и центральные холиномиметики и холинолитики: апрофен, галантамин, ацеклидин, метацин, тропацин, курареподобные препараты: диплацин, квалидил, адреноблокатор тропафен. Впервые в его лаборатории были изучены и внедрены в практику важнейшие противогистаминные препараты димедрол и дипразин, синтезирован новый высокоэффективный, оригинальный противогистаминный препарат фенкарол, получен отечественный анальгетик промедол. В результате совместной работы с химиками созданы новые оригинальные отечественные психотропные средства и высокоэффективные антидепрессанты (азафен, пиразидол, инказан), а также психостимуляторы (сиднокарб, сиднофен и др.), нашедшие широкое применение в медицинской практике. Исследования лаборатории М.Д.Машковского способствовали внедрению в практику аминалона (гамма-аминомаслянной кислоты) и пирацетама.
Книга М.Д.Машковского “Лекарственные средства” выдержала на сегодняшний день 13 изданий и стала настольным руководством для практических врачей, фармакологов, фармацевтов, студентов.
М.Д.Машковский – эксперт ВОЗ по фармпрепаратам и Международной фармакопее.
Большой вклад в развитие отечественной фармакологии внес Дмитрий Александрович Харкевич (родился в 1927 г.) – академик РАМН, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии (с 1964 по 1998 гг.) Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова. Основные работы Д.А.Харкевича в области фармакологии афферентных систем посвящены изучению сравнительной чувствительности висцеральных и соматических афферентных путей к нейротропным веществам, локализации действия препаратов на разных уровнях ЦНС и проблеме обезболивания. Д.А.Харкевич внес значительный вклад в изучение зависимости между структурой и физиологической активностью разных групп химических соединений, а также в создание и внедрение в медицинскую практику новых лекарственных препаратов, в т.ч. гигрония, диазолина и др. За монографию “Фармакология курареподобных средств” Д.А.Харкевич удостоен премии им. Н.П.Кравкова (1971) АМН СССР. Д.А.Харкевич автор учебника “Фармакология” для студентов медицинских институтов, а также ряда учебных пособий. Д.А.Харкевич избран членом немецкой академии естествоиспытателей “Леопольдина”, почетным членом Венгерского фармакологического общества и членом Международного союза по изучению мозга, главным редактором журнала “Экспериментальная и клиническая фармакология”, членом Исполкома Европейского союза фармакологов.