Гуморальные аллергические антитела
Существует два типа антител – иммунные и аллергические. Аллергические антитела отличаются способностью связываться с клетками и повышать их чувствительность к действию аллергенов (сенсибилизировать). Выделяют три разновидности аллергических антител: 1) гомоцитотропные (реагины); 2) блокирующие; 3) гемаглютинирующие (антитела-свидетели). Реагины – основной вид аллергических антител человека, и о них речь пойдет дальше. Блокирующие антитела (Ig G) вырабатывается в период выздоровления и в ответ на введение субпороговых доз аллергена. Они обладают более сильным сродством к аллергену, чем реагины, и поэтому играют защитную роль, препятствуя взаимодействию аллергена с реагинами на клетках. Роль гемаглютинирующих антител в развитии АР полностью не раскрыта. Их титр повышается при обострении аллергических заболеваний. Они могут циркулировать в крови или фиксироваться на клетках (например, на эритроцитах). В отличие от реагинов они фиксируются на клетках непрочно.
К гомоцитотропным антителам (ГЦА) относятся антитела, способные сенсибилизировать ткани того же вида животного, от которого они были получены , они состоят из двух популяций. Первая популяция реагинов обладает способностью прочно фиксироваться на клетках и способностью пассивно сенсибилизировать кожу здорового реципиента; отличается высокой чувствительностью к прогреванию и обработке восстанавливающими агентами и неспособностью проходить через неповрежденный плацентарный барьер. Уникальные свойства этой популяции реагинов получили объяснение после того, как в 1966 г. Группой Ишизака был открыт и изучен новый, отличный от всех известных в то время иммуноглобулинов – Ig E. Антитела, принадлежащие к классу Ig E, обусловливают АР I типа (по классификации Желя и Кумбса), в том числе и наследственно обусловленные (атопические) заболевания. Секретирующие Ig E плазматические клетки обнаруживаются в организме человека преимущественно в слизистых оболочках дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, в миндалинах и в аденоидной ткани. Распределение клеток, продуцирующих Ig E, оказывается сходным с распределением плазматических клеток, секретирующих Ig А. поэтому оба типа иммуноглобулинов можно рассматривать как секреторные. Выдвинуто представление, что их выделение на слизистую является своеобразной защитной реакцией. Одна из наиболее важных ролей Ig E системы – ее участие в механизмах защиты от паразитов, проникающих в организм через желудочно-кишечный тракт или кожу. Синтез Ig E индуцируется взаимодействием Т-клеток и антигенпредставляющих клеток. Повышенную выработку Ig E у аллергиков и после действия на организм ионизирующей радиации связывают с подавлением активности Ig E – супрессорных Т-клеток при неизменной функции Т-хелперов. Установлено, что стимулируют синтез Ig E выделяемые Т-клетками лимфокины (Ил-4, ИЛ-5, ИЛ-6), а подавляют альфа- и гамма-интерфероны.
Ко второй популяции ГЦА относятся субклассы Ig G. Эти реагины способны кратковременно сенсибилизировать кожу. Они отличаются низким сродством к своим клеточным рецепторам, устойчивы к прогреванию и воздействию восстанавливающих агентов. Однако они так же, как и Ig E, могут принимать участие в некоторых реакциях гиперчувствительности I типа у человека.
Необходимо отметить, что способность вырабатывать аллергические антитела имеется у большинства (если не у всех) людей. Так, в крови почти у всех, страдающих аскаридозом, обнаруживаются реагины. Однако внешние проявления заболевания обнаруживаются лишь у некоторых из них. Таким образом, образование аллергических антител обязательное, но далеко не единственное условие аллергического заболевания. Многое зависит от проницаемости мембран, способности клеток фиксировать антитела и вырабатывать биологические активные вещества, чувствительности тканей к этим веществам. С другой стороны, известно, что чем выше концентрация аллергических антител в крови, тем более бурно протекают АР, а это, в свою очередь, зависит как от наследственной программы, так и от влияния факторов внешней среды.
Клетки-мишени
Аллергены, попадая в сенсибилизированный организм, присоединяются к аллергическим антителам, фиксированным на мембране тучных клеток, базофилов крови, эндотелия капилляров, нервных и мышечных клеток. Эти клетки называют клетками-мишенями. Мишенью первого порядка аллергии являются тучные клетки (ТК). Типичные соединительнотканные ТК локализуются вдоль кровеносных сосудов. У человека особенно богаты ими кожа и жулудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Характерной особенностью ТК и базофилов является наличие у них высокоаффинных рецепторов к Ig E. Этот тип рецепторов отличается от низкоаффинных, присутствующих на других клетках-мишенях аллергии. ТК гетерогенны. Они отличаются по чувствительности к разным активаторам. Неодинаковое распределение разных типов ТК по ходу пищеварительного канала оказывает влияние на особенности АР в разных отделах ЖКТ. Одно время считали, что при реакции Аллерген + антитело на ТК происходит их повреждение. Оказалось, что они не повреждаются, а возбуждаются и выделяют БАВ. Основные последующие изменения связаны с действием этих биологически активных веществ. БАВ, выделяемые ТК и базофилами, привлекают в зону реакции Аллерген + антитело (А + а) множество клеток – эозинофилы, нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, тромбоциты. У этих клеток также обнаружены рецепторы для Ig E. Эти клетки, в свою очередь, тоже выделяют большое количество БАВ. Их «задача» - организация аллергического воспаления для локализации, инактивации и удаления аллергена.
Ведущую роль среди этих клеток играют эозинофилы, которые называют мишенью второго порядка. Межклеточное взаимодействие при АР не являются линейными, а состоят во взаимном влиянии клеток друг на друга. В АР заложены процессы, направленные на остановку и обратное развитие аллергического воспаления. Эту миссию как раз и призваны выполнять
Эозинофилы, которые секретируют БАВ, инактивирующие провоспалительные медиаторы ТК и базофилов, и фагоцитирую иммунные комплексы (А + а). Эозинофилы играют ведущую роль в реакции поздней фазы аллергического ответа, которая возникает в эксперименте через 4 – 6 часов после разрешающей инъекции аллергена в виде отека и покраснения. Для этой фазы, которая сохраняется иногда до 48 часов, характерна инфильтрация тканей эозинофилами, нейтрофилами и мононуклеарными клетками. Позднюю фазу рассматривают сейчас как продолжение немедленной реакции на аллерген, связанное с постепенной выработкой вторичными клетками-мишенями БАВ. Многие хорошо известные признаки аллергии (инфильтрация бронхов эозинофилами, накопление продуктов эозинофильного происхождения в мокроте больных бронхиальной астмой, инфильтрация эозинофилами других тканей, увеличение содержания этих клеток в слизистых секретах и в крови) свидетельствуют о существенной роли эозинофилов в развитии АР.
В аллергический процесс, с одной стороны, через посредство БАВ могут вовлекаться вторичные клетки – продуценты медиаторов аллергии, которые сами по себе не являются мишенью реакции А + а, а с другой стороны, активация клеток-мишеней II порядка может осуществляться и без участия БАВ за счет взаимодействия находящихся на них Ig E с аллергеном. Так, например, может возникать спазм гладких мышц. В зависимости от соотношения и взаимодействия этих эфферентных клеток их участие может быть направлено либо на формирование репаративных процессов и на завершение АР, либо на переход в позднюю фазу АР.