Показания для проведения генетического скрининга

⇐ Назад

Скрининг
Массовый	Селективный

7.1.4. Заполнить таблицу

Просеивающая диагностика и профилактическое лечение

Врожденных болезней обмена

Болезнь	Материал для исследования	Методы диагностики	Профилактическое лечение
Фенилкетонурия
Врожденный гипотериоз
Врожденная гиперплазия надпочечников

7.1.5. Составить алгоритм профилактики наследственной патологии, определить показания

Женская консультация ↓

Медико-генетическое консультирование ↓

Пренатальная диагностика ↓

Рекомендации для профилактики наследственной патологии

7.1.6. Дополнить схему:

Общие принципы лечения наследственных болезней

8. Контрольные вопросы:

8.1. Основные методы профилактики наследственных болезней.

8.2. Доклиническая диагностика наследственных болезней.

8.3. Условия проведения генетического скрининга.

8.4. Периконцепционная профилактика.

8.5. Общие принципы лечения наследственных болезней.

Занятие № 9

1. Тема: Медико-генетическое консультирование

2. Цель: Сформировать у студентов знания о медико-генетическом консультировании, как о специализированном виде медико-профилактической помощи больным с наследственной патологией и членам их семей.

3. Задачи обучения:

- раскрыть сущность и значение медико-генетического консультирования (МГК), его роль и значение в современной медицине и здравоохранении

-ознакомить студентов с основной целью и задачами медико-генетического консультирования

- раскрыть сущность и значение каждого из этапов МГК

-обратить внимание студентов на психологические аспекты МГК

- акцентировать внимание студентов на правовых аспектах МГК

- акцентировать внимание студентов на роли и значении своевременного распознавания, выявления и направления больных с установленным диагнозом или подозрением на наследственную патологию на медико-генетическое консультирование

-раскрыть сущность и значение методов пренатальной (дородовой) диагностики наследственных болезней

- раскрыть сущность и значение методов преимплантационной диагностики генетических нарушений

- сформировать у студентов понимание роли врачей всех специальностей в снижении заболеваемости и смертности населения от наследственной патологи

- ознакомить студентов с правовыми и этическими принципами проведения МГК.

4. Основные вопросы темы:

4.1. Профилактика наследственной патологии. Первичная и вторичная профилактика.

4.2. МГК – основа первичной профилактики наследственной патологии. Ретроспективное и проспективное консультирование.

4.3. Показания для МГК. Этапы МГК.

4.4. Генетический прогноз. Методики расчета генетического риска:

а) при заболеваниях с АД-типом наследования

б) при заболеваниях с АР- типом наследования

в) при заболеваниях с Х-сцепленным доминантным типом наследования,

г) при заболеваниях с Х-сцепленным рецессивным типом наследования,

д) при хромосомных синдромах.

4.5. Пренатальная диагностика. Инвазивные и неинвазивные методы.

4.6. Предимплантационная диагностика.

4.7. Правовые и этические принципы проведения МГК (статья № 95, Кодекс Республики

Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения», 2009 год).

5. Методы обучения:комбинированный метод обучения (беседа, составление и генеалогический

анализ родословных, расчет генетического риска наследственных болезней).

6. Литература:

7.1. Биология. Под ред. Ярыгина В.Н. М., 2001, т. 1, с. 274-276.

7.2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2006, с. 411-451.

7.3. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006., с. 569-591.

7.4. Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции. М., 1989, с. 523-524.

7.5. Козлова С.И., Селианова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и МГК. Л., 1987, с. 274-284.

7.6. Медицинская биология и генетика. Учебное пособие под ред. проф. Куандыкова Е.У. Алматы, 2004, с. 169-178.

7.7. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М., 2001, с. 211-224.

7.8. Куандыков Е.У. Основы общей и медицинской генетики. Курс лекций, Алматы, 2010, с.

7. Контроль:

7.1. Оценка компетенций – знание.

7.1.1. Устный опрос по вопросам темы.

7.1.2. Тестовый контроль – 2 варианта по 10 вопросов.

7.1.3. Составить алгоритм проведения консультации по этапам: диагностика, прогнозирование, заключение, совет и определить тактику врача на каждом этапе.

7.1.4. Составление и генеалогический анализ родословных: Пробанд – больной миопатией Дюшенна (атрофия скелетной мускулатуры) мальчик. По данным собранного у родителей анамнеза, сами родители и две сестры пробанда здоровы. По отцовской линии два дяди, тетя, дед и бабушка пробанда здоровы. Две двоюродные сестры от дяди и двоюродный брат от тети пробанда – здоровы. По линии матери пробанда один из двух дядей (старший) болел миопатией. Второй дядя (здоровый) имел двух здоровых сыновей и здоровую дочь. Тетя пробанда имела больного сына. Дед и бабушка здоровы. Составьте родословную. Определите:

а) тип наследования и генотипы лиц родословной;

б) вероятность рождения больного ребенка в семье, если пробанд женится на здоровой женщине, отец которой болен миопатией Дюшенна;

в) какие существуют методы пренатальной диагностики этого заболевания?

г) какие рекомендации должен дать врач-генетик?

7.1.5. Знакомство с методиками расчета генетического риска:

1. Мужчина, страдающий нейрофиброматозом, обратился в МГК за прогнозом для будущего ребенка. Нейрофиброматоз – АД заболевание с пенетрантностью, равной 8/10.

Родословная

1 2 3 4

III

II-2 – гетерозигота Аа

II-1 – гомозигота аа

Аа х аа

А а а

Аа аа

Ожидаемое соотношение трех типов потомков:

Больные гетерозиготы – ½ х Р = ½ х 8/10 = 0,4

Здоровые гомозиготы по нормальному аллелю – 0,5.

Здоровые гетерозиготы ½ (1 – Р) = 0,1

Таким образом, вероятность того, что первый или любой по счету ребенок будет поражен нейрофиброматозом, составляет 40 %. Вероятность появления здоровых детей – 60 %. Из числа непораженных детей доля предполагаемых гетерозиготных носителей будет равна:

½ (1 – Р) = (1 – Р) = 17 %

½ (1- Р) + ½ (2 – Р)

2. Рассчитайте генетический риск у членов родословной, отягощенной заболеванием с А-Д типом наследования, при котором пенетрантность гена (Р) составляет 70 %.

1 2

II Аа

1 2 3

III

1 2

3. Один из родителей I₂ ребенка с АР заболеванием (частота заболевания (q²) составляет 1: 10 000) вступает в новый брак. Рассчитайте риск рождения больного ребёнка в этом браке.

1 2 3

II ?

1 2 3 4

4. Рассчитайте риск рождения больного ребенка у женщины, имеющей здорового сына, брат и дядя которой страдали X- сцепленным рецессивным заболеванием

1 2 3

III ?

7.1.6. Заполнение таблицы по методам пренатальной диагностики:

№	Методы пренатальной диагностики	Сроки проведения	Материал для исследований
1.	Инвазивные методы
2.	Неинвазивные методы

7.1.7. Какие методы пренатальной диагностики наследственных болезней показаны всем беременным женщинам и почему?

7.2. Оценка компетенций – правовая компетенция.

7.2.1. Правовые и этические принципы проведения МГК (статья № 95, Кодекс Республики

Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения», 2009 год).

8. Контрольные вопросы:

8.1. Сущность медико-генетического консультирования.

8.2. Последовательность и этапы МГК.

8.3. Психологические, правовые аспекты при проведении МГК.

8.4. Роль врачей общей практики и врачей-специалистов в профилактике наследственных болезней.

Занятие № 11

1. Тема: Рубежный контроль по разделу «Основы медицинской генетики»

2. Цель: Определить уровень понимания и усвоения студентами знаний по медицинской (клинической) генетике, роли и значения медицинской генетики в современной медицине и здравоохранении.

3. Задачи обучения:

-выявить понимание студентами цели, задач медицинской генетики и ее роли, месте и значении в современной медицине и здравоохранении,

- оценить уровень знания и понимание студентами отдельных разделов пройденного материала,

- выявить умение студентов распознавать наследственный характер заболевания,

-сформировать у студентов понимание основной задачи по своевременному выявлению и направлению на медико-генетическое консультирование больных и их родственников.

4. Методы обучения:комбинированный метод обучения (беседа, решение ситуационных задач)

5. Основные вопросы темы:

5.1. Определение хромосомных болезней человека и их классификация.

5.2. Аутосомные синдромы.

5.3. Гоносомные синдромы.

5.6. Основные клинические признаки хромосомных ауто- и гоносомных болезней

5.7.Диагностика, профилактика и методы лечения хромосомных болезней человека.

5.8.Определение генных болезней человека и их классификация.

5.9.Типы наследования моногенных болезней человека. Условия менделирования.

5.10.Ферментопатии. Гемоглобинопатии. Болезни нарушения морфогенеза.

5.11.Этиология, патогенез, основные клинические признаки, методы диагностики, лечения и профилактики ферментопатий, на примере фенилкетонурии.

5.12. Этиология, патогенез, основные клинические признаки, методы диагностики, лечения и профилактики гемоглобинопатий, на примере серповидноклеточной анемии

5.13.Этиология, патогенез, основные клинические признаки, методы диагностики, лечения и профилактики нарушений морфогенеза, на примере синдрома Марфана.

5.14. Полигенные (мультифакториальные) болезни, особенности проявления, классификация.

5.15. Механизмы развития полигенных болезней.

5.16. Ассоциации генетических маркеров с мультифакториальными заболеваниями.

5.17. Основные методы исследования полигенных болезней.

5.18. Клинико-генеалогический метод. Принципы составления родословной, символы и их значение.

5.19. Цитогенетический метод. Анализ и расшифровка кариотипов при различных типах хромосомных болезней.

5.20. Биохимические методы исследования, принципы диагностики наследственных болезней обмена веществ.

5.21. Прямые и косвенные методы ДНК-диагностики, принципы и механизмы выявления генных (точковых) мутаций при наследственных заболеваниях.

5.22. Определение моногенных неменделирующих болезней человека и их классификация.

5.23. Этиология, патогенез, основные клинические признаки, методы диагностики, лечения и профилактики митохондриальных болезней (МБ). Классификация митохондриальных болезней.

5.24.Этиология, патогенез, основные клинические признаки, методы диагностики, лечения и профилактики импринтинговых болезней (ИБ)

5.25.Этиология, патогенез, основные клинические признаки, методы диагностики, лечения и профилактики болезней тринуклеотидных повторов (БТП).

5.26.Этиология, патогенез, основные клинические признаки, методы диагностики, лечения и профилактики прионных болезней (ПБ).

5.27. Профилактика наследственной патологии. Первичная и вторичная профилактика.

5.28. МГК – основа первичной профилактики наследственной патологии. Ретроспективное и проспективное консультирование.

5.29. Показания для МГК. Этапы МГК.

5.30. Генетический прогноз. Методики расчета генетического риска:

а) при заболеваниях с АД-типом наследования

б) при заболеваниях с АР- типом наследования

в) при заболеваниях с Х-сцепленным доминантным типом наследования,

г) при заболеваниях с Х-сцепленным рецессивным типом наследования,

д) при хромосомных синдромах.

5.31. Пренатальная диагностика. Инвазивные и неинвазивные методы.

5.32. Предимплантационная диагностика.

5.33. Правовые и этические принципы проведения МГК (статья № 95, Кодекс Республики Казахстан «О здоровье народа и системе здравоохранения», 2009 год).

5.34. Основные методы профилактики наследственных болезней.

5.35. Ранняя доклиническая диагностика наследственных болезней.

5.36.Генетический скрининг: массовый, селективный. Показания для проведения.

5.37. Периконцепционная профилактика, цель и основные положения.

5.38. Биоэтические проблемы профилактики наследственной патологии.

5.39. Основные принципы лечения наследственных болезней (симптоматический,

патогенетический, этиологический, хирургический).

5.40. Методы симптоматической терапии.

5.41. Методы патогенетической терапии.

5.42. Методы этиологической терапии. Генотерапия как метод коррекции генетических дефектов.

5.43. Биоэтические проблемы генотерапии.

5.44.Предиктивная медицина, определение и цели.

5.45. Геном человека, его особенности.

5.46. Гены предрасположенности, их тестирование.

5.47. Генетический паспорт и генетическая карта репродуктивного здоровья.

5.48. Перспективы предиктивной медицины.

5.49. паспорт – индивидуальная база ДНК-данных

5.50. Генетический паспорт - основа предиктивной медицины

5.51. Болезни и патологические состояния, доступные для генетического тестирования

5.52. Основы технологии получения биочипа

5.53. Принцип работы биологического биочипа

5.54. Значение биочипов в диагностике болезней человека

5.55. Нанобиочипы как основа медицины будущего

5.56. Стволовые клетки, определение, свойства.

5.57. Применение стволовых клеток в лечении болезней человека

5.58. Генная терапия и стволовые клетки.

5.59. Механизм получения стволовых клеток, проблемы и перспективы использования их

в медицине

5.60. Наследственные гемоглобинопатии и их причины.

5.61. Классификация гемоглобинопатии.

5.62. Диагностика и лечение гемоглобинопатии.

5.63. Характеристика и частота распространенных генных болезней

5.64. Генетические механизмы распространенных генных болезней

5.65. Виды распространенных генных болезней

5.66. Клинические проявления, диагностика и профилактика распространенных генных болезней.

5.67. Классификация наследственных болезней.

5.68. Современные методы диагностики и профилактики наследственных болезней.

5.69. Принципы лечения наследственных заболеваний.

6. Раздаточный материал:тестовые вопросы, билеты

7. Литература:

Основная:

7.1. Албертс Б. и др. Молекулярная биология клетки. М., 1994.

7.2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2004.

7.3. Введение в молекулярную медицину. Под ред. Пальцева М.А.. М., 2004.

7.4. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006.

7.5. Гинтер Е.К. Медицинская генетика М., 2003.

7.6. Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции. М. 1989.

7.7. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика. Новосибирск, 2003.

7.8. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. М., 2003.

7.9. Фаллер Д.М., Деннис Шилдс. Молекулярная биология клетки. М., 2006.

7.10.Медицинская биология и генетика. Учебное пособие под ред. проф. Куандыкова Е.У. Алматы, 2004.

7.11. Куандыков Е.У. Основы общей и медицинской генетики. Курс лекций, Алматы, 2010.

Дополнительная:

7.1.Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика. М., 1988.

8. Контроль:

8.1. Оценка компетенций – знание.

7.1.1. Устный опрос по вопросам раздела.

7.1.2. Тестовый контроль – 12 варианта по 10 вопросов

7.2. Оценка компетенций – практические навыки.

7.2.1. Решение ситуационных задач (Учебное пособие под ред. Куандыкова Е. У., с. 202-205, задачи № 15-25).

1. Построить родословную семьи определить генотипы членов родословной, тип наследования и рассчитать генетический риск рождения больного ребенка в семье, где отец и мать здоровы, двое мальчиков больны, тетя и дедушка детей по отцовской линии больны. Пенетрантность гена – 80%. Все больные гетерозиготны.

2. 45-летний мужчина отметил ухудшение памяти и внимания. По мере снижения интеллектуальных функций в течение последуюшего года у него развились непроизвольные движения пальцев кистей и стоп, а также мимических мышц лица типа гримасничания. До этого он был здоров, и в его анамнезе не было аналогично больных родственников: его родители погибли в 40-летнем возрасте в автокатастрофе. У пациента 1 здоровая дочь. Анализ ДНК показали наличие 43 повторов триплета ЦАГ. Поставьте диагноз. Определите тип мутации.

3. Построить родословную семьи, определить генотипы членов родословной, тип наследования и рассчитать генетический риск рождения больного ребенка в семье в которой здоровые родители состоят в кровнородственном браке (двоюродные сибсы), первая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем, вторая –мертворождением (пол неизвестен), третья – рождением больной девочки.

4. Перечислить основные типы мутаций, объяснить механизмы их возникновения и клинические признаки при синдроме Дауна.

5. Построить родословную семьи, определить генотипы членов родословной, тип наследования и рассчитать генетический риск рождения больного в семье, в которой родители здоровы, дочь здорова – носительница мутантного гена, двое сыновей больны.

6. Охарактеризовать тип мутации, кариотип механизм возникновения и основные клинические признаки больных с синдромом Патау.

7. Построить родословную семьи, определить генотипы членов родословной, тип наследования и рассчитать генетический риск рождения больного в семье, в которой муж здоров, жена – больна, двое детей: мальчик и девочка здоровы, двое детей – мальчик и девочка – больны. Мутантный ген локализован в Х – хромосоме.

8. Охарактеризовать тип мутации, кариотип, механизм возникновения и основные клинические признаки больных с синдромом Эдвардса.

9. Построить родословную семьи, определить генотипы членов родословной, тип наследования и рассчитать генетический риск рождения больного в семье, в которой здоровые родители состоят в кровнородственном браке (дядя и племянница), дети: мальчик и девочка больны.

10. Охарактеризовать тип мутации, кариотип, механизм возникновения и основные клинические признаки больных с синдромом Шерешевского-Тернера.

11. Построить родословную семьи, определить генотипы родителей, имеющих ІІ и ІІІ группу крови по системе АВО (мать – гомозигота, отец - гетерозиготен), генотипы и типы группы крови детей, антигенов в эритроцитах, антител в сыворотке крови у всех членов родословной

12. Охарактеризовать тип мутации, кариотип механизм возникновения и основные клинические признаки больных с синдромом Кляйнфельтера

13. Построить родословную семьи, определить генотипы родителей, имеющих І и ІVгруппу крови по системе АВО, генотипы и группы крови детей, типы антигенов в эритроцитах, антител в сыворотке крови у всех членов родословной

14. 2- летний мальчик, направлен в педиатрическую клинику для оценки причин задержки роста. В раннем детстве у ребенка отмечали понос и колики в животе, что разрешилось после замены детской смеси. Когда в рацион добавили обычную пищу, у ребенка появился зловонный стул, содержащий непереваренные частицы пищи. На втором году жизни мальчик плохо рос, у него развился хронический кашель и частые респираторные инфекции. В семье ни у кого не было низкого роста, нарушений питания или легочных заболеваний. При медицинском осмотре масса тела и рост ребенка оказались ниже. Определите метод диагностики. Поставьте диагноз, определите тип наследования болезни.

15. Построить родословную семьи, определить генотипы членов родословной, тип наследования и генетический риск рождения больного ребенка в семье, в которой отец – здоров, мать – больна и гетерозиготна, дочь здорова, сын болен. Пенетрантность мутантного гена – 30%.

16. В неродственном браке родителей родился на сроке 38 недель мальчик. Вскоре после рождения родители и медсестра обратили внимание на мышечную гипотонию и плохой аппетит, сонливость, слабый крик, снижение рефлексов, слабое сосание. Родители и старшая сестра здоровы. При кариотипировании методом in situ гибридизацией обнаружено делеция хромосомы 15q11-q13. Поставьте диагноз.

17. Пробанд – здоровая женщина. Ее сестра здорова, а два брата страдают дальтонизмом. Мать и отец пробанда здоровы. Четыре сестры матери пробанда здоровы, их мужья здоровы. Бабушка пробанда со стороны матери здорова, дед страдал дальтонизмом. Со стороны отца пробанда больных дальтонизмом не отмечено. Составьте родословную. Определите: а) тип наследования этой патологии и, по возможности, генотипы лиц родословной;б) вероятность рождения у пробанда больных дальтонизмом детей при условии, что она выйдет замуж за здорового мужчину;в) какой совет должен дать пробанду врач-генетик?

18. Пробанд страдает ночной слепотой. Его два брата также больны. По линии отца пробанда страдающих ночной слепотой не было. Мать пробанда больна. Две сестры и два брата матери пробанда здоровы. Они имеют только здоровых детей. По материнской линии дальше известно: бабушка больна, дед здоров; прадедушка (отец бабушки) страдал ночной слепотой. Жена пробанда, ее родители и родственники здоровы. Составьте родословную. Определите: а) тип наследования этой патологии и, по возможности, генотипы лиц родословной;б) вероятность рождения у пробанда больных детей при условии, что он женится на здоровой женщине; в) какой совет должен дать пробанду врач-генетик?

19. 6-летний мальчик проходит обследование в связи с легкой задержкой развития. У него затруднение при подъеме по ступенькам, беге снижение силы и выносливости при интенсивной физической нагрузке. Его родители, два брата и сестра полностью здоровы. Уровень креатининкиназы сыворотки крови оказался в 50 раз выше нормы. Поставьте диагноз. Каков риск рождения еще больного ребенка в семье.

По родословной определите характер заболевания; тип наследования заболевания; генотип пробанда и их родителей и сибсов; вероятность рождения больных детей у пробанда при условии, что он женится на здоровой женщине

20. В медико-генетическую консультацию обратились молодые супруги, состоящие в кровнородственном браке, не имеющие детей. Какой характер будет носить медико-генетическое консультирование и оценка генетического риска у потомков?

21. По родословной определите характер заболевания; тип наследования заболевания; генотип пробанда и их родителей и сибсов; вероятность рождения больных детей у пробанда при условии, что она выйдет замуж за здорового мужчину.

22. У больного наблюдается увеличение печени, селезенки. При клинико-лабораторном исследовании установлено: резкое уменьшение уровня церулоплазмина в крови. Поставьте диагноз и определите возможный метод лечения.

23. В медико-генетическую консультацию обратилась супружеская пара. Муж болен ахондроплазией (аутосомно – доминантное заболевание) и гетерозиготен. Первый ребенок в семье здоров. Пенетрантность гена 80%. Каков генетический риск для следующего ребенка.

7.3. Оценка компетенций – коммуникативные навыки.

7.3.1. Умение правильно изложить материал в беседе, умение работать в команде.

СПЕЦИАЛЬНОСТЬ – ОБЩАЯ МЕДИЦИНА

⇐ Назад