Физические и физико-химические методы
К ним относят определение температур плавления и затвердевания, температурных пределов перегонки; определение плотности, показателей преломления (рефрактометрия), оптического вращения (поляриметрия), спектрофотометрия (в видимом, ультрафиолетовом, инфракрасном диапазоне), фотоколориметрия, эмиссионная и атомно-абсорбционная спектрометрия, флуориметрия, спектроскопия ядерного магнитного резонанса, массспектрометрия; хроматография (адсорбционная, распределительная, ионообменная, газовая, высокоэффективная жидкостная), электрофорез (фронтальный, зональный, капиллярный), электрометрические методы (потенциометрическое определение рН, потенциометрическое титрование, амперометрическое титрование, вольтамперометрия).
Кроме того, возможно применение методов, альтернативных фармакопейным, которые иногда имеют более совершенные аналитические характеристики (скорость, точность анализа, автоматизация). В некоторых случаях фармацевтическое предприятие использует методы, еще не включенные в фармакопею (например, метод рамановской спектроскопии - оптический дихроизм). Иногда целесообразно при определении подлинности или испытании на чистоту заменить хроматографическую методику на спектрофотометрическую. Для выявления примесей тяжелых металлов многие производители внедряют в технологический процесс такие физикохимические методы анализа, как атомно-абсорбционная и атомноэмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой.
Химические методы
Химические методы - это качественные реакции на подлинность, растворимость, определение летучих веществ и воды, определение содержания азота в органических соединениях, титриметрические методы (кислотно-основное титрование, титрование
в неводных растворителях, комплексонометрия), нитритометрия, кислотное число, число омыления, эфирное число, йодное число и др.
Биологические методы
Биологические методы контроля качества ЛС весьма разнообразны. Среди них - испытания на токсичность, стерильность, микробиологическую чистоту.
Для проведения физико-химического анализа полупродуктов, субстанций ЛС и готовых лекарственных форм при проверке их качества на соответствие требованиям ФС контрольно-аналитическая лаборатория должна быть оснащена следующим минимальным набором оборудования и приборов:
- ИК-спектрофотометр (для определения подлинности);
- спектрофотометр для спектрометрии в видимой и УФ-области (определение подлинности, количественное определение, однородность дозирования, растворимость);
- оборудование ТСХ (определение подлинности, родственных примесей);
- хроматограф ВЭЖХ (определение подлинности, количественное определение, определение родственных примесей, однородности дозирования, растворимости);
- хроматограф ГЖХ (содержание примесей, определение однородности дозирования);
- поляриметр (определение подлинности, количественное определение);
- потенциометр (измерение рН, количественное определение);
- атомно-абсорбционный спектрофотометр (элементный анализ тяжелых металлов и неметаллов);
- титратор К. Фишера (определение содержания воды);
- дериватограф (определение потери массы при высушивании).
Контрольные вопросы и задания
• Охарактеризуйте фармакопею как основной НД, обеспечивающий качество ЛС.
• Опишите структуру ФС на лекарственную субстанцию.
• Охарактеризуйте такие НД, как «Общая фармакопейная статья», «Фармакопейная статья», «Фармакопейная статья предприятия».
• Какие условные термины растворимости ЛС приведены в фармакопее?
• Перечислите фармакопейные методы определения подлинности лекарственных субстанций.
• В чем отличие общегрупповых реакций подлинности от специфических? Приведите примеры.
• Перечислите источники примесей в лекарственных субстанциях.
• В чем отличие допустимых примесей от недопустимых?
• Приведите примеры «родственных» примесей в лекарственных субстанциях. Охарактеризуйте их химическую структуру.
• Что такое «эталонный метод» обнаружения примесей в лекарственных субстанциях и готовых лекарственных формах?
• Обоснуйте необходимость гармонизации (согласования) фармакопей разных государств.
• Перечислите физические и физико-химические методы анализа, применяемые при контроле качества ЛС (при определении подлинности и количественном анализе).