Расчеты в объемном титриметрическом анализе лекарственных средств
Расчет содержания ЛВ в лекарственной форме имеет свои особенности. Наиболее простыми являются расчеты содержания вещества в однокомпонентных лекарственных формах. В фармакопейных статьях указаны нижний и верхний пределы содержания ЛВ в граммах на определенное количество лекарственной формы или даны пределы содержания ЛВ в процентном отношении. При определении содержания ЛВ в таблетках берут навеску растертых таблеток (не менее чем из 20 таблеток) с точностью до 0,001 г. Для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Если в разделе «Количественное определение» для индивидуальных веществ не указан верхний предел содержания, следует считать, что последний составляет не более 100,5% определяемого вещества.
Для экономии анализируемого ЛС и титранта перед выполнением анализа необходимо произвести предварительный расчет массы анализируемой пробы m с концентрацией определяемого вещества с% (по прописи), на титрование которой должен быть израсходован оптимальный (0,5-2,5 мл) объем титранта V (мл). Рассчитывают по формуле:
1. Соответственно, объем титранта V который должен быть затрачен на титрование массы или объема ЛСm с концентрацией действующего вещества c% (по прописи), рассчитывают по формуле:
В этих формулах Т - титр раствора по определяемому веществу (TY/X, г/мл); m - масса (г) определяемого вещества X, взаимодействующая с 1 мл титранта Y Титр соответствия может быть рассчитан по формуле:
где C(1/zz Y) - молярная концентрация эквивалента титранта, моль/л; M(1/z X) - молярная масса эквивалента растворенного вещества, г/моль.
В титриметрическом анализе вводят так называемый поправочный коэффициент К - число, выражающее отношение практической (действительной) концентрации титранта к его заданной (теоретической) концентрации:
При К >1 действительная концентрация раствора больше теоретической; при К <1 действительная концентрация раствора меньше теоретической; при К = 1 действительная концентрация раствора соответствует его теоретической концентрации.
При использовании поправочного коэффициента содержание действующего вещества (с%) в навеске или аликвоте ЛС (субстанции, лекарственной форме) m при прямом титровании:
Содержание действующего вещества (с%) в навеске или аликвоте ЛС (субстанции, лекарственной форме) при обратном титровании:
где V0 - объем титрованного раствора, взятого в избытке, мл; V1 - объем раствора, израсходованного на титрование избытка титрованного раствора, мл; TY/X - титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; m - масса (г) или объем (мл) ЛС, взятого для анализа.
Масса действующего вещества (г) в объеме V0 жидкого лекарственного средства при прямом титровании:
где V - объем израсходованного титрованного раствора, мл; TY/X- титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; V0 - объем (мл) ЛС, отобранный для проведения анализа; V0 - общий объем лекарственной формы.
Масса действующего вещества (г) в общей массе твердого лекарственного средства (порошки, мази) при прямом титровании:
где V - объем израсходованного титрованного раствора, мл; TY/X- титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; mн - масса (г) лекарственного средства, отобранная для проведения анализа; m0 - общая масса твердой лекарственной формы.
Масса действующего вещества (г) в таблетках при прямом титровании:
где V - объем израсходованного титрованного раствора, мл; TY/X- титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; mн - масса навески растертых таблеток для проведения анализа, г; P0 - средняя масса одной таблетки (определяют взвешиванием 20 таблеток с точностью до 0,001 г).
Некоторые лекарственные вещества представляют собой двойные соли - комплексные соединения, состоящие из двух веществ:
кофеин-бензоат натрия, аминофиллин и др. При проведении экспресс-анализа титрование, как правило, проводят по одному из веществ такого соединения, например кофеин-бензоат натрия анализируют чаще всего по бензоату натрия, которого в препарате должно быть 58-62%. Для расчета содержания всего лекарственного вещества в лекарственной форме необходимо использовать формулу условного титра, содержащего в себе титр по определяемому компоненту - бензоату натрия и фактическое содержание (массовую долю) натрия бензоата в кофеине-бензоате натрия: