Патология в системе В-лифоцитов.
1) Врожденная недостаточность В-лимфоцитов (синдром Брутона, селективный дефицит IgA, гипогаммаглобулинемия и др.).
2) Злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация В-клеток с возникновением лейкозов, лимфом, миеломатозов(пролиферация клона плазматических клеток в костном мозге, секреция моноклональных Ig).
3) Инфицирование В-клеток (вирус Эпштейна-Барра, при инфекционном мононуклеозе, СПИД).
4) Активация В-лимфоцитов (аутоиммунные заболевания).
5) Активация IgE синтезирующих клонов В-лимфоцитов (аллергические заболевания).
6) Вторичные иммунодефициты гуморального звена.
ТЕМА: АНТИГЕНПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ
И ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ
I. МОТИВАЦИЯ ЦЕЛИ:Важнейшую группу клеток иммунной системы составляют антигенпредставляющие клетки (АПК), а также частично входящая в нее популяция фагоцитирующих клеток. Они играют ведущую роль в реализации первой линии иммунной защиты, обусловленной факторами врожденного иммунитета, а также в формировании специфического иммунного ответа. Современные представления об АПК и фагоцитирующих клетках, их свойствах и функциях необходимы для понимания взаимодействия клеток в иммунном ответе в норме и при различных патологических состояниях.
II. ЦЕЛЬ САМОПОДГОТОВКИ: после самостоятельного изучения темы, студент должен знать: этапы дифференцировки мононуклеарных фагоцитов, основные биологические функции, фенотипическую характеристику, понятие об антигенпредставляющих и фагоцитирующих клетках, их свойствах; методы идентификации и оценки функциональной активности антигенпредставляющих и фагоцитирующих клетках.
III. УМЕТЬ ПРАКТИЧЕСКИ:
1) оценить фагоцитарную активность нейтрофилов в готовых препаратах;
2) оценить бактерицидную активность нейтрофилов (НСТ-тест, продукция миелопероксидазы, ЛКБ) по данным иммунограммы.
IV. БАЗИСНЫЕ РАЗДЕЛЫ ДЛЯ ПОВТОРЕНИЯ: к практическому занятию студент должен повторить:
"Гистология", под редакцией Ю.И. Афанасьева, Н.А. Юриной. Гл. VII - "Кровь и лимфа. Кроветворение" с. 158 - 164, 182-185. Гл. IX - "Иммунная система и клеточные взаимодействия в иммунных реакциях" с. 247 – 249.
"Основы физиологии человека", под редакцией ак. РАМН Б.И. Ткаченко.,
Т. 1, с. 212 - 219.
V. ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:
1) Антигенпредставляющие и фагоцитирующие клетки, их виды и характеристика.
2) Понятие о МФС, этапах развития:
- этапы дифференцировки мононуклеарных фагоцитов,
- тканевые макрофаги,
- активированные макрофаги, их морфологическая и функциональная характеристика
- фенотипическая характеристика моноцитарно-макрофагальных клеток
3) Основные биологические функции мононуклеарных фагоцитов:
- фагоцитоз,
- внеклеточный цитолиз
- образование факторов иммунной защиты
- обработка антигена (процессинг)
- презентация антигена
- регуляция иммунного ответа
- функциональные различия макрофагов и нейтрофилов
4) Дендритные клетки (вуалевые, клетки Лангерганса и др.): отличительные особенности, свойства.
5) Полиморфноядерные фагоциты: субпопуляции, их отличительные особенности, основные функции.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:
Освоение методов определения функциональной активности нейтрофилов (фагоцитоз, НСТ-тест, продукция ЛКБ, миелопероксидазы).
Каждый студент, работая самостоятельно, производит подсчет фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса нейтрофилов в препаратах крови здоровых лиц и больных с иммунопатологическими состояниями.
Решение ситуационных задач.
ПРИМЕЧАНИЕ: оценка за занятие выставляется с учетом результатов контроля исходного уровня знаний студента, устного ответа и практической части работы.
Рекомендуемая литература по теме занятия:
Основная:
1) А.А. Ярилин «Основы иммунологии», учебник для студентов медвузов, 1999 г.;
2) Р.В. Петров «Иммунология», учебник для студентов медвузов 1987 г.;
3) Д.К. Новиков «Медицинская иммунология», 1998 г., разд. 3, 8; с. 184 – 188.
4) «Оценка иммунного статуса», 1998 г., разд. 4.6;
5) Лекция.
Дополнительная:
6) В.Г. Галактионов «Иммунология», 1998 г., введение, гл. 9;
7) А.. Ройт «Основы иммунологии», 1991 г., гл. 1;
8) Л. Йегер «Клиническая иммунология и аллергология», 1991 г., т. 1.
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:
1) Что входит в понятие МФС?
2) Охарактеризуйте морфологию мононуклеарных фагоцитов, их отличительные особенности.
3) Расскажите этапы дифференцировки мононуклеарных фагоцитов.
4) Какие факторы влияют на процессы дифференцировки миелоидной клетки?
5) Охарактеризуйте особенности тканевых макрофагов.
6) Что представляют собой многоядерные гигантские клетки?
7) Назовите основные функции макрофагов при иммунных реакциях.
8) В чем состоит отличие активированных макрофагов от неактивированных?
9) Что такое фагоцитоз? Назовите пути его реализации.
10) Перечислите основные биологические вещества, секретируемые макрофагами.
11) Перечислите цитокины, секретируемые макрофагами.
12) Что такое хемотаксис? Его виды.
13) Перечислите известные Вам хемокины, назовите основные проявления их функциональной активности.
14) Назовите особенности адгезии фагоцитов к объекту фагоцитоза.
15) Охарактеризуйте процессы внутриклеточного цитолиза: кислородзависимые и кислороднезависимые механизмы.
16) Перечислите механизмы киллерной активности фагоцитов.
17) Назовите основные маркеры моноцитов и макрофагов.
18) Какие рецепторы экспрессируются на активированных макрофагах?
19) Перечислите антигенпредставляющие клетки.
20) Назовите разновидности дендритных клеток.
21) Охарактеризуйте функции клеток Лангерганса.
22) В чем заключается основная функция вуалевых клеток?
23) Охарактеризуйте морфологические и функциональные свойства ПЯЛ.
24) В чем заключаются функциональные различия нейтрофилов и макрофагов?
25) Назовите основные методы идентификации моноцитов/макрофагов.
26) Перечислите и охарактеризуйте методы оценки функциональной активности фагоцитов.
27) Перечислите основные дефекты функции фагоцитов.
ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ЗАДАНИЯ:
1) Нарисуйте схему онтогенеза макрофагов.
2) Задача №1.
Больная М. Поступила с жалобами на постоянно рецидивирующую гнойничковую сыпь на коже, периодически возникающие фурункулы в области ягодиц.
В иммунограмме: Тлф. – 20%, Тх – 10%, Тс – 10%, фагоцитарная активность – 22%. Оцените выявленные у больной нарушения.
Задача №2.
Ребенок 4 лет страдает частыми бронхитами, осложняющимися бронхопневмонией, лимфаденитами, фурункулезом. Нарушения в каком звене иммунитета можно у него предположить, оцените генез этих нарушений.
Задача №3.
У больного на фоне лучевой терапии по поводу рака кожи развился генерализованный фурункулез. Антибактериальная терапия неэффективна. При иммунологическом обследовании выявлено: Тлф. – 34%, Тх – 8%, Тс – 12%, IgG – 5г/л, фагоцитарная активность – 15%.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Табл. 5. Дендритные клетки и их функции.
| Вид клеток Клетки Лангерганса Вуалевые клетки ДК слизистых Интердиги- тальные клет- ки (тимуса, лимфоузлов) | Локализация Эпидермис Лимфа Слизистые оболочки Тимус, тимусзависимые зоны | Происхождение Костный мозг Эпидермис Костный мозг Костный мозг | Функция Связывание и процессинг антигена Доставка антигена в лимфатические узлы Связывание, процессинг и презентация антигена Отрицательная селекция и дифференцировка тимоцитов; Презентация антигена Т-х |
Табл. 6. Секреторная активность макрофагов