ТЕМА: ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

ИММУНИТЕТА

I. МОТИВАЦИЯ ЦЕЛИ:важной функцией иммунной системы является ее способность распознавать и уничтожать чужеродные клетки. Ведущую роль в этом процессе играют эффекторные клетки (ЦТЛ, макрофаги, НК-клетки, К-клетки и др.), которые обеспечивают цитотоксические реакции иммунитета. Знание механизмов этих реакций играет важную роль для понимания патогенеза многих заболеваний (аутоиммунных, аллергических, онкологических и др.).

II. ЦЕЛЬ САМОПОДГОТОВКИ: после самостоятельного изучения темы, студент должен знать:

- физиологию, этапы развития, особенности строения клеток, участвующих в цитотоксических реакциях,

- общие механизмы разрушения клетки-мишени и стадии литического цикла,

- механизмы цитотоксического действия ЦТЛ, макрофагов, НК,К – клеток, гранулоцитов

- методы оценки функциональной активности эффекторных клеток

III. УМЕТЬ ПРАКТИЧЕСКИ: решать проблемные и ситуационные задачи по теме занятия

IV. БАЗИСНЫЕ РАЗДЕЛЫ ДЛЯ ПОВТОРЕНИЯ: к практическому занятию студент должен повторить:

Темы «Антигенпредставляющие и фагоцитирующие клетки», «Гормоны и медиаторы иммунной системы», «Кооперация клеток в иммунном ответе».

V. ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

1) Физиология, строение, этапы развития клеток, участвующих в клеточно-опосредованной цитотоксичности: Т-киллеров, NK-клеток, К-клеток, макрофагов, гранулоцитов.

2) Общий механизм разрушения клетки-мишени, стадии литического цикла.

3) Особенности цитотоксических реакций в зависимости от участия различных клеток-эффекторов.

4) Гуморальный цитолиз

5) Методы диагностики цитотоксических реакций.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

После разбора теоретических вопросов темы, студенты знакомятся с методами

определения цитокинов (ИФА и др.), самостоятельно решают ситуационные

задачи.

Рекомендуемая литература по теме занятия:

Основная:

1) А.А. Ярилин «Основы иммунологии», учебник для студентов медвузов, 1999 г.;

2) Р.В. Петров «Иммунология», учебник для студентов медвузов 1987 г.;

3) Д.К. Новиков «Медицинская иммунология», 1998 г., разд. 3, 5; с. 153 – 154.

4) «Медицинская микробиология», учебное пособие под ред. А.М. Королюка,

с.107-109.

5) Лекция.

Дополнительная:

6) В.Г. Галактионов «Иммунология», 1998 г., гл. 7;

7) А.Ройт «Основы иммунологии», 1991 г., гл. 8, 9;

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1) Что понимают под термином клеточно-опосредованная цитотоксичность?

2) Какие клетки участвуют в цитотоксических реакциях?

3) Какие условия необходимы для осуществления клеточного лизиса и какие не влияют?

4) Охарактеризуйте и назовите стадии литического цикла.

5) Опишите особенности взаимодействия с клеткой-мишенью:

а) Т-киллеров

б) NK-клеток

в) К-клеток

г) макрофагов

6) В каких видах иммунитета и против каких антигенов наиболее важны цитотоксические реакции?

7) В чем состоит роль перфоринов?

8) Перечислите биологические эффекты фрагментинов и Ca²⁺ , Mg²⁺ - зависимой эндонуклеазы.

9) Чем обусловлено включение гуморального или клеточного иммунного ответа?

10) Охарактеризуйте общий механизм клеточного иммунного ответа.

11) Какова техника постановки кожных проб для выявления ГЗТ и как эти реакции интерпретируются?

12) Как Вы будете трактовать реакцию торможения миграции лейкоцитов?

13) Какое значение в развитии заболеваний имеет ГЗТ?

14) Что вы понимаете под апоптозом?

15) В чем состоит отличие некроза от апоптоза?

16) Перечислите цитокины, играющие ведущую роль в развитии цитотоксических реакций.

ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ЗАДАНИЯ:

1) Нарисуйте схему гибели клеток-мишеней по механизму апоптоза.

2) Составьте иммунограмму, характерную для аутоиммунного заболевания.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рис. 13. Стадии литического цикла.

Рис. 1. Последовательность ультраструктурных изменений при апоптозе (справа) и некрозе (слева) (Новиков В.С., 1996).

1 – нормальная клетка; 2 – начало апоптоза; 3 – фрагментация апоптотической клетки; 4 – фагоцитоз апоптотических телец окружающими клетками; 5 – гибель внутриклеточных структур при некрозе; 6 – разрушение клеточной мембраны.

Таблица 2 Сравнительная характеристика некроза и апоптоза

Признак	Апоптоз	Некроз
Индукция	Активируется физиологическими или патологическими стимулами	Различная в зависимости от повреждающего фактора
Распространенность	Одиночная клетка	Группа клеток
Биохимические изменения	Энергозависимая фрагментация ДНК эндогенными эндонуклеазами. Лизосомы интактные.	Нарушение или прекращение ионного обмена. Из лизосом высвобождаются ферменты.
Распад ДНК	Внутриядерная конденсация с расщеплением на фрагменты	Диффузная локализация в некротизированной клетке
Целостность клеточной мембраны	Сохранена	Нарушена
Морфология	Сморщивание клеток и фрагментация с формированием апоптотических телец с уплотненным хроматином	Набухание и лизис клеток
Воспалительный ответ	Нет	Обычно есть
Удаление погибших клеток	Поглощение (фагоцитоз) соседними клетками	Поглощение (фагоцитоз) нейтрофилами и макрофаг

Рис.14. Механизм цитотоксического действия NK-клеток (А.А. Ярилин, 1999 г.). Рис. 15. Механизм цитотоксического действия ЦТЛ (А.А. Ярилин, 1999 г.).

Рис. 16. Схема формирования ЦТЛ.

⇐ Назад