Противотуберкулезные лекарственные препараты
Возбудителями туберкулеза и проказы являются микобактерии. Уже с давних пор туберкулез приносит людям смерть, он поражал египтян еще со времен правления фараонов. Жители древнего Перу инки страдали от этой болезни еще задолго от того, как в Южной Америке высадились европейские мореплаватели. В период с 18 до начала 20 века туберкулез был главной причиной смерти людей в западных странах. В 1882 г. немецкий ученый Роберт Кох обнаружил возбудителей этого заболевания. Через 13 лет Вильгельм Рентген открыл рентгеновское излучение, что дало возможность обнаруживать в легких признаки туберкулеза. В 1921 году французские ученые создали противотуберкулезную вакцину – эта вакцина, названная их именем БЦЖ (BCG – Bacillus Calmette-Guerin), до сих пор остается единственной действующей противотуберкулезной вакциной. В 1944 году американскими учеными был получен стрептомицин – первый противотуберкулезный антибиотик, а затем и другие препараты. Уровень заболевания туберкулезом резко снизился. Люди думали, что теперь туберкулез – в прошлом, но, начиная с 80-х годов 20 века, уровень заболеваемости туберкулезом пошел вверх. В апреле 1993 г. ВОЗ назвала туберкулез “самой злободневной проблемой” и объявила, что если не будут предприняты самые решительные меры, чтобы остановить распространение туберкулеза, то в течение следующих 10 лет от него умрет более 30 миллионов человек.
Это вызвано тем, что:
профилактике туберкулеза стали уделять значительно меньше внимания;
туберкулез вступил в союз с вирусом СПИДа.
Из 1 миллиона человек, умерших в 1995 г. от СПИДа, - одна треть умерла от туберкулеза.
Бороться с туберкулезом становится сложнее также потому, что туберкулезные бактерии становятся все более устойчивыми к лекарственным препаратам. Чтобы лечение дало желаемые результаты, оно должно продолжаться не менее 6 месяцев и пациент должен принимать 4 разных лекарственных препарата. Иногда бактерии бывают устойчивы ко всем семи обычно применяемым противотуберкулезным препаратам.
Современная фармакотерапия туберкулеза предусматривает комплексное использование антибактериальных препаратов и лекарственных средств разных фармакологических групп - иммуностимуляторов, гормональных препаратов, муко-литических – отхаркивающих средств и других.
Ранее специфические противотуберкулезные препараты делили на 2 группы:
препараты первого ряда (основные антибактериальные) и
препараты второго ряда (резервные).
К препаратам первого ряда, являющимся основными химиотерапевтическими средствами для лечения различных форм туберкулеза относят гидразид изонико-тиновой кислоты (изониазид) и его производные, стрептомицин, парааминосалициловую кислоту (ПАСК) и ее производные.
К препаратам второго ряда относят этионамид, протионамид, этамбутол, циклосерин, канамицин.
Препараты второго ряда (резервные) менее активны по действию на микобактерии туберкулеза, чем изониазид и стрептомицин. Их основная особенность заключается в том, что они воздействуют на микобактерии, ставшие устойчивыми к препаратам первого ряда.
Изониазид
Первое место среди противотуберкулезных средств занимает изониазид, сочетающий высокую активность, малую токсичность, дешевизну и возможность употребления в форме таблеток.
Для синтеза изониазида исходным продуктом служит изоникотиновая кислота. В промышленности используется несколько методов ее получения, из которых основными являются окисление 4-метил- и 4-этилпиридина. В качестве окислителей наиболее широко используются перманганат калия и азотная кислота, применяются также каталитические методы окисления. Для получения изоникотиновой кислоты может быть использована β-пиколиновая фракция без предварительного отделения 3-метилпиридина и 2,6-лутидина, сопутствующих 4-метилпиридину. Этот путь получения изоникотиновой кислоты является наиболее экономичным.