Противоопухолевые антибиотики хиноидной структуры
В 1952 году впервые было установлено, что антибиотик актиномицин обладает противоопухолевой активностью. Это открытие положило начало широким исследованиям противоопухолевого действия антибиотиков.
В результате были выделены из различных штаммов лучистых грибов и установлены химические структуры целого ряда антибиотиков с противоопухолевой активностью. Эти антибиотики - одна из наиболее эффективных групп противораковых средств, широко используемых в комбинированной терапии злокачественных новообразований. Препараты противоопухолевых антибиотиков хранят по списку А - они очень токсичные вещества.
Противоопухолевые антибиотики, применяемые в настоящее время, можно классифицировать как производные ауреоловой кислоты, антрациклиновые антибиотики, производные хинолин-5,8-диона, актиномицины.
Особенностью химического строения противоопухолевых антибиотиков является наличие в их молекулах хромофорных групп хиноидной структуры. Присутствие сахарных компонентов в производных ауреоловой кислоты и антрациклиновых антибиотиков позволяет отнести их к числу антибиотиков-гликозидов.
Производные ауреоловой кислоты содержат антраценовый цикл, связанный гликозидными связями с несколькими сахарами:
К этой группе относится оливомицин, полученный в 1962 году во ВНИИА АМН СССР. Он имеет химическую структуру:
|
В молекуле оливомицина аглюкон оливин связан фенольной и энольной гликозидными связями с различными комбинациями сахаров.
Антрациклиновые антибиотики продуцируются лучистыми грибами.
|
R1 R2
Рубомицин – ОСН3 – СОСН3
Андриамицин – ОСН3 – СОСН2ОН
Карминомицин – ОН – СОСН3
Являясь гликозидами, антрациклины в положении 7 имеют остаток аминосахара и олигосахаридную цепь. У выше перечисленных, применяемых в медицине антибиотиков, в качестве сахарного компонента - аминосахар даунозамин. Природные антрациклины из-за наличия в агликоне антрахиноновой хромофорной группы имеют характерную красную окраску. Окраска растворов зависит от рН среды.
Производные хинолин-5,8-диона имеют такую общую формулу:
Брунеомицин в виде натриевой соли назначают внутрь и внутривенно при лимфолейкозе, лимфогранулематозе и других злокачественных опухолевых заболеваниях.
Актиномицины имеют общую формулу:
По химической структуре они представляют собой антибиотики-полипептиды, отличающиеся друг от друга пептидной частью (R) молекулы. Она включает два остатка циклопентапептидолактона, в каждом из них по 5 аминокислот (треонин, валин, лейцин, изолейцин, N-метилвалин, пролин, саркозин) в различных сочетаниях, соединенные в замкнутую циклолактонную структуру.
Сущность механизма действия актиномицинов состоит в блокировании процесса синтеза нуклеиновых кислот, входящих в состав раковой клетки.