ИЗготовление изотонических и физиологических растворов. Оценка их качества 4 страница

Упаковка и оформление:флакон прозрачного стекла укупорен герметично резиновой пробкой «под обкатку», наклеивают номер рецепта и этикетки: «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 8⁰С-15⁰С».

Оценка качества лекарственной формы:

Анализ документации. имеющиеся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы. Дозы анальгина не завышены, расчеты сделаны верно.

Правильность упаковки и оформления. объем флакона из нейтрального стекла соответствует объему лекарственной формы. Лекарственная форма укупорена герметично. Оформление соответствует НД.

Органолептический контроль. бесцветная, прозрачная жидкость. Механические включения отсутствуют. Объем лекарственной формы 30 ± 1,2 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 4%) в соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь.

Выписан рецепт

Возьми:Раствора дибазола 1 % 50 мл Простерилизуй! Дай. Обозначь. По 2 мл 1 раз в день подкожно

Rp: Solutionis Dibazoli 1 % 50 ml Sterilisetur! Da. Signa: По 2 мл 1 раз в день подкожно.

Свойства ингредиентов:дибазол (Dibazolum) – белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Растворим в воде.

Совместимость ингредиентов прописи:пропись включает одно лекарственное вещество - дибазол.

Характеристика лекарственной формы:жидкая лекарственная форма для инъекционного применения, представляющая собой истинный раствор, в состав которого входит вещество списка «Б».

Проверка правильности выписывания рецепта, доз веществ списков «А» и «Б» и норм единовременного отпуска:высшие дозы дибазола для внутривенного и внутримышечного введения для 1 % раствора 2 и 4 мл: ВРД – 0,02; ВСД – 0,04.

В 2 мл 1 % раствора содержится 0,02 дибазола.

Разовая доза – 0,02.

Суточная доза 0,02.

Дозы не завышены. Рецепт выписан правильно.

Оформление паспорта письменного контроля:

Лицевая сторона паспорта письменного контроля:	Оборотная сторона паспорта письменного контроля:
Дата № рецепта Aquae pro injectionibus ad 50 ml Dibazoli 0,5 Solutionis acidi hydrochlorici 0,1М 0,5 ml V общ. = 50 мл Простерилизовано Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись)	Дибазола 0,5 Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М 0,5 мл Воды для инъекций до 50 мл

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием:в рецепте прописан раствор для подкожного введения, в состав которого входит вещество, растворимое в воде. Инъекционные растворы дибазола нуждаются в стабилизации 0,1М раствором хлористоводородной кислоты.

В асептических условиях в стерильной мерной колбе емкостью 50 мл в части воды для инъекций растворяют 0,5 г дибазола, добавляют 0,5 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят водой до метки. Приготовленный раствор фильтруют в склянку для отпуска емкостью 50 мл из нейтрального стекла через двойной стерильный беззольный фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты. Флакон укупоривают стерильной резиновой пробкой и обкатывают алюминиевым колпачком и проверяют раствор на отсутствие механических примесей, для чего склянку переворачивают вверх дном и просматривают в проходящем свете; на черно-белом фоне. Если при осмотре обнаруживаются механические частицы, операцию фильтрации повторяют. Склянку с приготовленным раствором помещают в автоклав и стерилизуют при 120^о С 8 мин. После охлаждения раствор передают на контроль.

Упаковка и оформление:раствор помещают во флакон прозрачного нейтрального стекла, укупоривают герметично «под обкатку», наклеивают номер рецепта и этикетки: «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить в защищенном от света месте», «Хранить в прохладном месте при температуре 8⁰С-15⁰С».

Оценка качества лекарственной формы:

Анализ документации. имеющиеся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы. Дозы дибазола не завышены, расчеты сделаны верно.

Органолептический контроль. бесцветная, прозрачная жидкость. Механические включения отсутствуют. Объем лекарственной формы 50±2 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (±4%) в соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь.

ТЕСТЫ

1. Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией: а) с преобладанием вытяжки воздуха над притоком; б) с вытяжкой воздуха равной притоку; в) с преобладанием притока воздуха над вытяжкой.

2. Генеральная уборка асептического блока производится: а) 1 раз в день; б) 1 раз в неделю; в) 1 раз в месяц.

3. Соблюдение асептических условий при изготовлении стерильных растворов, подвергающихся в дальнейшем стерилизации не обязательно: а) верно; б) не верно.

4. К инфузионным растворам предъявляют дополнительные требования: а) апирогенности; б) изотоничности; в) изогидричности; г) изоионичности; д) изовязкостности.

5. Стерилизация - это полное уничтожение в объекте: а) живых микроорганизмов; б) продуктов жизнедеятельности микроорганизмов; в) мёртвых микроорганизмов; г) спор микроорганизмов; д) пыли.

6. Для стерилизации растворов термолабильных веществ используют методы стерилизации: а) термический (паровой); б) стерилизация фильтрованием; в) радиационная стерилизация; г) термический (воздушный); д) химический метод; е) УФ-облучение.

7. Пирогенные вещества: а) имеют размер от 1 до 50 нм; б) хорошо растворяются; в) разрушаются при температуре стерилизации 132°С; г) легко проходят через фильтры с порами до 50 нм; д) термостабильны, не разрушаются при температуре стерилизации 120°С.

8. По химическому строению пирогенные вещества являются: а) липо-полисахаридами; б) белками; в) жирами; г) углеводами.

9. Методы депирогенизации: а) адсорбционный метод; б) химический; в) мембранное фильтрование; г) радиационный; д) термический (t 180°С и выше).

10. Для стабилизации растворов солей слабых оснований и сильных кислот рекомендуется: а) снижение рН раствора; б) увеличение рН раствора.

иЗготовление изотонических и физиологических растворов. Оценка их качества

ЦЕЛЬ: Уметь рассчитывать изотонические концентрации растворов, готовить инъекционные растворы изотонической концентрации, используя для изотонирования натрия хлорид, глюкозу и др вещества, растворы-регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-щелочного равновесия (изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера, Рингера-Локка, ацесоль, дисоль и др.), фильтровать, стерилизовать и оформлять к отпуску инъекционные лекарственные средства, оценивать их качество.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1.Изотонические растворы, требования, предъявляемые к ним.

2.Расчет изотонических концентраций на основании законов Вант-Гоффа и Рауля, уравнения Менделеева-Клапейрона и эквивалентов по натрия хлориду.

3.Плазмозамещающие и противошоковые растворы, требования, предъявляемые к ним, классификация, номенклатура, характеристика, состав.

4.Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-щелочного равновесия. Номенклатура. Характеристика. Состав. Технология.

5.Лекарственные средства для парентерального питания. Номенклатура. Состав. Технология растворов глюкозы.

6.Дезинтоксикационные жидкости, кровезаменители с функцией переноса кислорода и комплексного действия. Номенклатура. Состав.

7.Оценка качества, оформления и хранения лекарственных средств для инъекций.

УЧЕБНЫЙ МАТЕРИАЛ

Изотоническими (isos-одинаковый, tonus-давление) называются растворы, у которых осмотическое давление равно осмотическому давлению плазмы крови и других жидкостей организма. Кровяная плазма, лимфа и спинномозговая жидкости, слезная жидкость имеют постоянное осмотическое давление, поддерживаемое специальными осморегуляторами. Осмотическое давление плазмы крови равно 72,82 × 104 Па, или 300 mOsmol/L. Пример: изотонический раствор хлорида натрия 0,9% создает осмотическое давление 308 mOsmol/L; 5% раствор декстрозы - 252 mOsmol/L.

Растворы с меньшим осмотическим давлением называются гипотоническими, с большим - гипертоническими.

Изотоничность для инъекционных растворов очень важна, так как предупреждает сдвиги осмотического давления в организме и связанную с этим резкую боль при инъекциях и другие тяжелые явления.

При введении в кровь гипертонического раствора происходит обезвоживание живых клеток в результате явления осмоса. Жидкость из эритроцитов направится в плазму и эритроциты, лишаясь части воды, сморщиваются. Это явление называется плазмолисом. Напротив, если ввести гипотонический раствор, то жидкость пойдет внутрь клетки. Эритроциты будут разбухать, оболочка может лопнуть, произойдет явление, называемое гемолизом.

Кроме общих требований, предъявляемых к растворам для инъекций (апирогенность, стерильность, стабильность, отсутствие механических включений, нетоксичность), к плазмозамещающим растворам предъявляют и специфические требования. Плазмозамещающие растворы должны быть:

ü изотоничны,

ü изоионичны,

ü изогидричны.

ü их вязкость должна соответствовать вязкости плазмы крови.

Изотонирование - технологический прием выравнивания осмотического давления раствора до уровня внутриклеточной жидкости (рис. 74).

В соответствии с законом Вант-Гоффа, растворимые в воде вещества ведут себя аналогично газам и поэтому к ним можно применить приближенно газовые законы.

Известно, что 1 грамм-молекула любого недиссоциируемого вещества занимает в водном растворе при 0⁰С и давлении 760 мм. рт. ст. (0, 1 МПа) 22, 4 л, то есть точно также, как 1 грамм-молекула газа (по закону Авогадро и Жерара). Или, можно сказать наоборот, что раствор, содержащий в 22,4 л 1 грамм-молекулу растворенного недиссоциируемого вещества при 0⁰С имеет осмотическое давление, равное 1 атм. или 0,1 МПа. Но для того, чтобы осмотическое давление раствора поднять до 7,4 атм. (0,74 МПа) необходимо в объеме 22,4 л растворить не 1 грамм-молекулу недиссоциируемого вещества, а 7,4 или 1 грамм-молекулу в меньшем объеме, чем 22,4 л, то есть

1 г/моль - при 0° С или 273° К и 1 атм занимает объем 22,4 л

Количество воды для растворения 1 г/моля вещества:

22,4 : 7,4 = 3,03 л

Рис. 74. Методы расчета изотонической концентрации растворов.

Так как температура человеческого тела около 37⁰С по Цельсию (310 по Кельвину), то следует внести соответствующую поправку на температуру. Учтем, что при повышении температуры на 1⁰С, осмотическое давление в растворе увеличивается на 1/273. Поэтому, 1 грамм-молекулу вещества нужно растворить не в 3,03 л, а в 3,44 л. Данный раствор будет являться изотоническим.

Поправка на температуру тела человека: 273° К + 37° К = 310° К

273° К-3,03 л

310° К-х л х = 3,44 л

Для приготовления 1 литра раствора: 1 г/моль - 3,44 л

х г/моль - 1 л х = 0,29 г/моль

m = 0,29 M

m — масса вещества, г; 0,29 — фактор изотоничности неэлектролита; М - молекулярная масса вещества.

Фактор изотонии можно вывести и из уравнения Менделеева-Клапейрона:

Произведение давления раствора на его объем прямо пропорционально числу грамм-молей и температуре. Число молей - это масса вещества, деленная на молекулярную массу. Подставим в уравнение Менделеева-Клапейрона:

n = или n = ; = m = = = M×0,29 г/моль

Р — осмотическое давление плазмы крови, 7,4 атм;

V — объем раствора, л;

R — универсальная газовая постоянная, 0,082 атм/л;

Т — абсолютная температура тела, 310° К;

п — число г/молей растворенного вещества.

m = 0,29 M

m – масса вещества, г;

0,29 – фактор изотоничности неэлектролита;

М – молекулярная масса вещества.

Приведенные расчеты верны, если речь идет о неэлектролитах. Если же растворяют в воде электролиты необходимо учитывать, что в растворе они диссоциируют на ионы.

Осмотическое давление будет тем больше, чем выше степень диссоциации. В уравнение для расчета количества вещества m = 0,29 М вводится изотонический коэффициент i. Он показывает, во сколько раз возрастает осмотическое давление раствора вследствие диссоциации и во столько раз меньше необходимо взять вещества для получения изотонического раствора и во столько раз меньше необходимо взять вещества для получения изотонического раствора.

m = 0,29 M : i

Коэффициент i рассчитывают по формуле

i = 1 + a (n – 1)

где a – степень электролитической диссоциации;

n– число частиц, образующихся из 1 молекулы вещества при диссоциации.

Для разных групп электролитов коэффициент i может быть рассчитан следующим образом (рис. 75):

а) для бинарных электролитов с однозарядными ионами типа К⁺А^-

(a= 0,86, m ∙ = 2), i = 1 + 0,86 (2-1) = 1,86

Относятся: NaCl, KCl, NaNO₃ , AgNO₃ , пилокарпина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид.

б) для бинарных электролитов с двузарядными ионами типа K²⁺A^2- .

(a=0,5; m = 2), i = 1 + 0,5 (2-1) = 1,5

Относятся: ZnSO₄ , MgSO₄ , CuSO₄ , FeSO₄ , атропина сульфат.

в) для тринарных электролитов типа K⁺A^2-; K²⁺A^-

(a=0,75; m =3), i = 1+ 0,75×(3-1) = 2,5

Относятся: Na₂SO₄ , CaCl₂ , MgCl₂ , NaHCO₃ .

Рис. 75. Разделениеэлектролитов по степени электролитической диссоциации

г) для слабых электролитов i = 1,1.

Относятся: борная кислота, лимонная кислота.

В практической работе изотоничность растворов часто достигается с помощью других веществ, вводимых в лекарственную форму. Это бывает в тех случаях, когда основные вещества прописаны в количествах, не обеспечивающих изотоничность раствора. Чаще всего используют в качестве изотонирующих агентов NaCl, Na₂SO₄ или NaNO₃ .

В работе для расчета изотонирующих веществ используют формулы.

1. Если изотоничность раствора достигается одним веществом

где: m - количество вещества, добавляемого для получения изотонического раствора (г);

V - объем прописанного раствора (мл);

M - молекулярная масса вещества.

2. Если изотоничность раствора вещества достигается с помощью другого (дополнительного) вещества

где: M₁ - молекулярная масса основного вещества;

M₂- молекулярная масса дополнительного вещества;

m₁ - количество основного вещества, в г;

m₂ - количество дополнительного вещества, в г;

V - объем прописанного раствора, в мл.

3. При более сложных прописях (с тремя и более компонентами) сначала находят, какой объем изотонического раствора могут дать вещества, количества которых известны. Затем по разности определяют, какой V приходится на долю дополнительного вещества. Потом определяют и его количество.