Вспомогательные вещества, допустимые пределы их содержания в лекарственных препаратах и информация, которая должна отражаться в инструкции по медицинскому применению
| № п/п | Наименование вспомогательных веществ | Путь введения | Допустимые пределы содержания вспомогательных веществ | Информация, которая должна быть отражена в инструкции по медицинскому применению | Комментарии** |
| 1. | Апротинин | Местное | * | Гиперчувствительность или серьезная аллергическая реакция | |
| 2. | Арахисовое масло | Местное, пероральное, парентеральное | * | Противопоказаны лицам с аллергической реакцией на орехи или сою | Очищенное арахисовое масло может содержать белок |
| 3. | Аспартам (Е951) | Пероральное | * | Содержит фенилаланин, противопоказан людям с фенилкетонурией | Может нанести вред лицам с фенилкетонурией |
| 4. | Азокрасители: 1) Е 102 Тартразин 2) Е 110 Желтый закат (FCF) 3) Е 122 Азорубин, Кармоизин 4) Е 124 Понсо 4R (пунцовый 4R), Кошениль красная А 5) Е 151 Бриллиантовый черный BN, черный PN | Пероральное | * | Аллергические реакции | Е 102, Е 110, Е 122 - запрещены к применению в лекарственных препаратах для детей |
| 5. | Эритрозин (E127) | Пероральное | 0 - 0,1 мг/кг | препарат нельзя назначать и применять пациентам с патологией щитовидной железы | запрещен к применению в лекарственных препаратах для детей. |
| 6. | Перуанский бальзам | Местное | * | Возможны кожные реакции | |
| 7. | Бензалкония хлорид | Офтальмологические лекарственные формы | * | Возможны ириты; избегать контакта с мягкими контактными линзами; удалить контактные линзы перед применением и выждать не менее 15 минут после закапывания препарата; не применяется у детей до 8 лет | Бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы |
| Местное | * | Кожные реакции | |||
| Ингаляционное | 10 мкг/в 1 дозе | Бронхоспазм | |||
| 8. | Кислота бензойная и бензоаты: 1) Е210 кислота бензойная 2) Е211 натрия бензоат 3) Е212 калия бензоат | Местное | * | Раздражения кожи, глаз и слизистых оболочек | |
| Парентеральное | * | Противопоказано новорожденным детям | Высокий риск развития желтухи у новорожденных | ||
| 9. | Бензиловый спирт | Парентеральное | При дозе менее 90 мг/кг/сут | Противопоказано недоношенным, новорожденным и детям до 3 лет; побочное действие - анафилактоидные реакции; количество бензилового спирта в препарате (мг/мл) | Возможны случаи токсических и аллергических реакций у детей до 3 лет |
| При дозе 90 мг/кг/сут | Противопоказано недоношенным, новорожденным и детям до 3 лет; при применении бензилового спирта в дозах 90 мг/кг/сут и выше повышается риск фатальных токсических реакций | ||||
| 10. | Масло бергамота Бергаптен | Местное | * | Повышается чувствительность к УФ-лучам (как к натуральным так и искусственным лучам) | Не должен использоваться при наличии бергаптена в масле |
| 11. | Бронопол | Местное | * | Местные кожные реакции (контактные дерматиты) | |
| 12. | Бутилгидроксианизол Е320 | Местное | * | Местные кожные реакции (контактные дерматиты), раздражения глаз и слизистых оболочек | |
| 13. | Бутилгидрокситолуол Е321 | Местное | * | Местные кожные реакции (контактные дерматиты), раздражения глаз и слизистых оболочек | |
| 14. | Масло касторовое полиэтоксилированное; масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное | Парентеральное | * | Серьезные аллергические реакции | |
| Пероральное | * | Нарушения желудочно-кишечного тракта и диарея | |||
| Местное | * | Кожные реакции | |||
| 15. | Спирт цетостеариловый; спирт цетиловый | Местное | * | Местные кожные реакции (контактные дерматиты) | |
| 16. | Хлоркрезол | Местное Парентеральное | * | Аллергические реакции | |
| 17. | Диметилсульфоксид | Местное | * | Раздражения кожи | |
| 18. | Этанол | Пероральное и парентеральное | Содержание этанола в разовой дозе менее 100 мг | Препарат содержит низкий уровень этанола | Содержащие этанола, менее 100 мг в разовой дозе |
| от 100 мг до 3 г этанола в разовой дозе | Противопоказано: для лиц страдающих алкоголизмом, эпилепсией, детям, беременным и кормящим женщинам, больным с заболеваниями печени | ||||
| Пероральное и парентеральное | 3 г в разовой дозе препарата | Противопоказано: для лиц страдающих алкоголизмом, эпилепсией, детям, беременным и кормящим женщинам и больным с заболеваниями печени; влияет на способность управления транспортными средствами или опасными механизмами; влияет и изменяет действия других лекарств | Количество этилового спирта в этих лекарственных препаратах может влиять и изменять действия других лекарств | ||
| 19. | Формальдегид | Местное | * | Возможны случаи местных кожных реакций (контактные дерматиты) | |
| Пероральное | * | Нарушения желудочно-кишечного тракта и диарея | |||
| 20. | Фруктоза | Пероральное | * | Перед назначением препаратов следует установить переносимость фруктозы; противопоказано больным с наследственной непереносимостью фруктозы | |
| Парентеральное | 5 г | Количество фруктозы в г в разовой дозе препарата; не назначать пациентам с сахарным диабетом | |||
| Жидкие лекарственные формы для приема внутрь, таблетки жевательные | * | Наносят вред зубам | При длительном использовании в течение двух или более недель | ||
| 21. | Галактоза | Парентеральное | * | Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, галактоземией | |
| Пероральное | * | Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, галактоземией или мальабсорбцией глюкозогалактозы | |||
| Пероральное Парентеральное | 5 г | Количество галактозы в г в разовой дозе препарата; осторожно назначать больным с сахарным диабетом | |||
| 22. | Глюкоза | Пероральное | * | Противопоказано лицам с мальабсорбцией глюкозы-галактозы | |
| Пероральное Парентеральное | 5 г | Количество глюкозы в г в разовой дозе препарата; осторожно назначать больным с сахарным диабетом | |||
| Растворы для приема внутрь Сосательные жевательные таблетки | * | Оказывает повреждающее действие на зубы | Данная информация должны быть включена в инструкцию, при длительном применении (две и более недель) | ||
| 23. | Глицерол | Пероральное | 10 г/в 1 дозе | Побочные реакции: головная боль, нарушения желудочно-кишечного тракта, диарея | |
| Ректальное | 1 г | Послабляющее действие | |||
| 24. | Гепарин (в качестве вспомогательного вещества) | Парентеральное | * | Аллергические реакции, снижение свертываемости крови: противопоказано лицам с аллергической реакцией на гепарин | |
| 25. | Сироп гидрогенизированной глюкозы (или мальтит жидкий) | Пероральное | * | Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы | |
| 10 г | Умеренное послабляющее действие; указывается калорийность гидрогенизированной глюкозы - 2,3 ккал/г | ||||
| 26. | Сахар инвертный | Пероральное | Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы | ||
| 5 г | Количество глюкозы и фруктозы в г в разовой дозе препарата; осторожно назначать больным с сахарным диабетом | ||||
| Растворы для приема внутрь; сосательные жевательные таблетки | * | Оказывает повреждающее действие на зубы | При длительном применении (две и более недели) | ||
| 27. | Лактит Е 966 | Пероральное | * | Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, галактозы, галактоземией или мальабсорбцией глюкозы-галактозы | |
| 10 г | Умеренное послабляющее действие; указывается калорийность лактита - 2,3 ккал/г | ||||
| 28. | Лактоза | Пероральное | * | Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы | |
| 5 г | Указывается количество лактозы в г в разовой дозе препарата; осторожно назначать больным с сахарным диабетом | ||||
| 29. | Ланолин (Шерстяной жир) | Местное | * | Местные кожные реакции (контактный дерматит) | |
| 30. | Е 965 Мальтит; Е 953 Изомальтитол; Мальтит жидкий (сироп гидрогенизированной глюкозы) | Пероральное | * | Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы | |
| 10 г | Умеренное послабляющее действие; указывается калорийность гидрогенизированной глюкозы - 2,3 ккал/г | ||||
| 31. | Маннитол (маннит) Е421 | Пероральное | 10 г | Умеренное послабляющее действие | |
| 32. | Органические соединения ртути: 1) тиомерсал 2) фенилртути нитрат 3) фенилртути ацетат 4) фенилртути борат | Офтольмалогические лекарственные формы | * | Аллергические реакции | |
| Местное | * | Местные кожные реакции (контактный дерматит), нарушение пигментации кожи | |||
| Парентеральное | * | Аллергические реакции | |||
| 33. | Парагидроксибензоаты и их эфиры: 1) этилпарагидроксибензоат (Е 214) 2) пропилпарагидроксибензоат (Е 216) 3) натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217) 4) метилпарагидроксибензоат (Е 218) 5) натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219) | Пероральное; офтольмалогические лекарственные формы; местное | * | Аллергические реакции замедленного типа | |
| Парентеральное; ингалационное | * | Аллергические реакции замедленного типа, бронхоспазм | |||
| 34. | Фенилаланин | Местное, пероральное, парентеральное | * | Противопоказано лицам с фенилкетонурией | |
| 35. | Калий | Парентеральное | Содержание калия менее 1 ммоль в разовой дозе | Указывается количество калия в ммоль (или мг) в разовой дозе препарата | В инструкции информация относительно содержания калия должна быть основана на общем содержании калия в препарате; менее 1 ммоль (39 мг) в разовой дозе, считаются препаратами свободными от калия; особенно важно, при применении в педиатрической практике, где должны назначаться препараты с низким уровнем калия |
| Парентеральное Пероральное | Содержание калия 1 ммоль в разовой дозе | Указывается количество калия в ммоль (или мг) в разовой дозе препарата; осторожно назначать лицам со сниженной функцией почек или у которых контролируется поступление калия с пищей | |||
| Внутривенное введение | 30 ммоль/л | Боль в месте инъекции | |||
| 36. | Пропиленгликоль и его эфиры | Местное | * | Раздражение кожи | |
| Пероральное Парентеральное | 400 мг/кг - для взрослых 200 мг/кг - для детей | Эффекты, подобные действию алкоголя | |||
| 37. | Масло кунжутное | Все пути введения | Редкие случаи серьезных аллергических реакций | ||
| 38. | Натрий | Парентеральное | Содержание натрия менее 1 ммоль в разовой дозе препарата | Указывается количество натрия в ммоль (или мг) в разовой дозе препарата | В инструкции информация относительно содержания натрия должна быть основана на общем содержании натрия в препарате; препараты содержащие натрия менее 1 ммоль (23 мг) в разовой дозе, считаются препаратами свободными от натрия; Особенно это важно, при применении в педиатрической практике, где должны назначаться препараты с низким уровнем натрия |
| Парентеральное; пероральное | Содержание натрия 1 ммоль в разовой дозе | Указывается количество натрия в ммоль (или мг) в разовой дозе препарата; осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету | |||
| 39. | Кислота сорбиновая и ее соли | Местное | * | Местные кожные реакции (контактный дерматит) | |
| 40. | Сорбитол Е420 | Пероральное Парентеральное | * | Противопоказаны пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы | |
| Пероральное | 10 г | Умеренное послабляющее действие; указывается калорийность сорбитола - 2,6 ккал/г | |||
| 41. | Масло соевое, Масло соевое гидрогенизированное | Все пути введения | * | Местные кожные реакции (контактный дерматит) | |
| 42. | Стеариловый спирт | Местное | * | Местные кожные реакции (контактный дерматит) | |
| 43. | Сукроза | Пероральное | * | Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сукразы-изомальтазы | |
| 5 г | Указывается количество сукразы в граммах в разовой дозе препарата; осторожно назначать больным с сахарным диабетом | ||||
| Растворы для приема внутрь; сосательные, жевательные таблетки | * | Повреждающее действие на зубы | Данная информация должна быть включена в инструкцию, когда лекарственный препарат предназначен для длительного применения (две и более недель) | ||
| 44. | Сульфиты, включая метабисульфиты: 1) серы диоксид Е 220 2) натрия сульфит Е 221 3) натрия бисульфит Е 222 4) натрия метабисульфит Е 223 5) калия метабисульфит Е 224 6) калия бисульфит Е 228 | Пероральное; парентеральное; ингаляционное | * | Серьезные аллергические реакции и бронхоспазм | |
| 45. | Пшеничный крахмал | Пероральное | * | Противопоказан лицам с аллергическими реакциями на пшеничный крахмал | Пшеничный крахмал может содержать Глютен (следы) |
| 46. | Ксилитол | Пероральное | 10 г | Умеренное послабляющее действие; указывается калорийность ксилитола - 2,4 ккал/г |
Примечание:
* Независимо от количественного содержания вспомогательных веществ, информация, указанная в колонке 5, должна отражаться в инструкции по медицинскому применению.
** Информация, указанная в колонке 6, предназначена для экспертов при проведении специализированной экспертизы лекарственного средства
Приложение 6
к Правилам проведения экспертизы
лекарственных средств
Форма
Заключение
по первичной экспертизе документов и материалов
на лекарственное средство, поданное на экспертизу
1. Проведена экспертиза заявочных документов и материалов,
представленных на экспертизу
| 1. | Фамилия, имя, отчество эксперта | |
| 2. | Должность эксперта |
2. Информация о лекарственном средстве
| 1. | Номер и дата заявки | |
| 2. | Торговое наименование препарата | |
| 3. | Международное непатентованное название (МНН) | |
| 4. | Лекарственная форма | |
| 5. | Дозировка | |
| 6. | Концентрация | |
| 7. | Способ введения |
3. Упаковка
| № | Наименование упаковки | Вид упаковки (первичная, вторичная) | Объем | Кол-во единиц в упаковке |
| 1. | ||||
| 2. | ||||
| ... |
4. Данные о производителе
| № | Тип организации или участок производства | Наименование организации | Страна | Юридический адрес |
| 1. | Заявитель | |||
| 2. | Производитель | |||
| 3. | Упаковщик | |||
| 4. | Держатель регистрационного удостоверения |
5. Порядок отпуска
| 1. | Условия отпуска по рецепту без рецепта (необходимое отметить) |
6. В Республике Казахстан под указанным торговым наименованием
ранее зарегистрировано другое лекарственное средство с другим
составом активных веществ
| 1. | НЕТ ДА (необходимое отметить) |
7. Оценка полноты, комплектности регистрационного досье и
правильности оформления представленных документов
| 1. | Досье сформировано по разделам, страницы пронумерованы, опись документов составлена | НЕТ ДА (необходимое отметить) |
| 2. | Комплект документов соответствует утвержденному перечню | НЕТ ДА (необходимое отметить) |
| 3. | Наличие цветных макетов упаковок и факт заверения их печатью заявителя (для лекарственных препаратов), соответствие упаковки лекарственного средства требованиям законодательства Республики Казахстан | НЕТ ДА (необходимое отметить) |
8. Экспертиза состава лекарственного средства
| 1. | Наличие в составе лекарственного средства запрещенных красителей и других вспомогательных веществ | НЕТ ДА (при наличии указать) |
| 2. | Наличие в составе лекарственного средства веществ, полученных из крови, органов и тканей человека и животных | НЕТ ДА (при наличии указать) |
| 3. | Наличие в составе наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров | НЕТ ДА (при наличии указать Список, Таблицу, позицию) |
9. Экспертиза названия лекарственного средства на предмет
отсутствия в нем:
| 1. | графических сходств с ранее зарегистрированными лекарственными препаратами и слов с неблагозвучными выражениями | НЕТ ДА (при наличии указать) |
| 2. | способности ввести в заблуждение относительно истинного состава и действия препарата | НЕТ ДА (при наличии указать) |
| 3. | рекламной информации относительно использования лекарственного средства и представления его как уникального, эффективного, безопасного и исключительного по отсутствию побочных действий | НЕТ ДА (при наличии указать) |
| 4. | сходства МНН и/или сходные с ними названия для лекарственного средства другого химического состава или действия | НЕТ ДА (при наличии указать) |
10. Экспертиза аналитической части регистрационного досье
| 1. | Экспертиза нормативного документа по контролю качества и безопасности на соответствие структуры документа требованиям нормативных правовых актов Республики Казахстан | |
| 2. | Наличие образцов лекарственного препарата в конечной упаковке, в количестве для трехкратного анализа: | |
| 3. | Соответствие серии образцов продукции серии, указанной в сертификате | |
| 4. | Остаточный срок годности образцов продукции | |
| 5. | Наличие образцов субстанции | |
| 6. | Наличие стандартных образцов активных веществ и примесей для проведения испытаний | |
| 7. | Рекомендация испытательной лаборатории для проведения экспертизы с учетом технической оснащенности |
11. Экспертиза сведений о фармакологическом действии
лекарственного средства
| 1. | Соответствие структуры и оформления инструкции по медицинскому применению лекарственного средства требованиям законодательства Республики Казахстан |
Заключение эксперта
__________________________________________
Заключение экспертизы*:
| Дата заключения _______________ | Подпись эксперта |
Фамилия, имя, отчество и подпись руководителя структурного подразделения
______________________________________________
Дата ______________
* Примечание:
1) текст положительного заключения экспертизы:
«Материалы и документы регистрационного досье на лекарственное
средство, предоставленное для государственной регистрации,
перерегистрации в Республике Казахстан, соответствуют установленным
требованиям и подлежат дальнейшей экспертизе
2) текст отрицательного заключения экспертизы:
Первичная экспертиза регистрационного досье, представленного
для государственной регистрации, перерегистрации в Республике
Казахстан показала, что регистрационное досье не соответствует
установленным требованиям по следующим показателям:
________________________________________________________
Просим Вас предоставить отсутствующие документы и материалы в
срок, не превышающий тридцать календарных дней. Экспертные работы
приостановлены и будут возобновлены с момента предоставления
отсутствующих документов, материалов, исправления замечаний и
получения положительного заключения экспертизы. В случае
непредставления отсутствующих материалов экспертные работы будут
прекращены».
Приложение 7
к Правилам проведения
экспертизы лекарственных средств
Форма
Экспертное заключение
первичной экспертизы вносимых изменений
в регистрационное досье лекарственного средства
1. Проведена экспертиза заявочных документов и материалов,
представленных на экспертизу вносимых изменений в регистрационное
досье лекарственного средства
| 1. | Фамилия, имя, отчество эксперта | |
| 2. | Должность эксперта |
2. Заявленные изменения являются:
| типа I: типа I А, типа I Б | Указать вносимые изменения |
| типа II | Указать вносимые изменения |
3. Информация о лекарственном средстве
| 1. | Номер и дата заявки | |
| 2. | Торговое наименование препарата | |
| 3. | Международное непатентованное название (МНН) | |
| 4. | Лекарственная форма | |
| 5. | Дозировка | |
| 6. | Концентрация | |
| 7. | Способ введения | |
| 8. | Организация-производитель | |
| 9. | № регистрационного удостоверения |
4. Оценка полноты, комплектности регистрационного досье и
правильности оформления представленных документов
| 1. | Досье сформировано по разделам, страницы пронумерованы, опись документов составлена | НЕТ ДА (необходимое отметить) |
| 2. | Комплект документов соответствует утвержденному перечню | НЕТ ДА (необходимое отметить) |
| 3. |
Заключение экспертизы:
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
Дата __________ Подпись эксперта
_______________________________________________________________
Замечания первичной экспертизы устранены полностью ____________
дата, год _____________
________________________________
Фамилия, имя, отчество и подпись эксперта
___________________________________________
Фамилия, имя, отчество и подпись руководителя структурного
подразделения
__________________________________________
Примечание:
1) текст положительного заключения экспертизы:
«Документы и материалы на лекарственное средство,
представленные для внесения изменений в регистрационное досье
лекарственных средств, соответствуют установленным требованиям и
подлежат дальнейшей экспертизе»;
2) текст отрицательного заключения экспертизы:
«Первичная экспертиза документов и материалов, представленных
для внесения изменений в регистрационное досье лекарственных средств,
показала несоответствие установленным требованиям по следующим
показателям:
_______________________________________________
_______________________________________________
Просим Вас представить отсутствующие документы и материалы.
Экспертные работы приостановлены и будут возобновлены с момента
предоставления отсутствующих документов, материалов, исправления
замечаний и получения положительного заключения экспертизы».
Приложение 8
к Правилам проведения
экспертизы лекарственных средств
Форма