Отметьте особенности расчетов и технологии изготовления раствора
Т.к. Кристаллический иод практически не растворим в воде, но хорошо растворим в концентрированном растворе калия иодида, то его растворяют в нем. Количество калия иодида берут в 2 раза больше, чем количество иода.
Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схемы промышленного производства гранул как лекарственной формы.
 |
• Назовите основные точки и параметры контроля технологического процесса, позволяющего получить качественный продукт.
Контроль осуществляется на стадиях: подготовительной, непосредственной на стадии изготовления и на конечном этапе получения готового продукта.
• Укажите методики проведения показателей качества данной лекарственной формы.
Готовые гранулы должны быть однородны по окраске и по размерам.
Размер гранул (определяется ситовым анализом) должен быть 0,2—0,3 мм. Количество более мелких и более крупных гранул не должно превышать в сумме 5%.
Гранулы должны распадаться не более чем за 15 мин; покрытые оболочкой — не более чем за 30 мин. Определение распадаемости гранул проводят в навеске 0,5 г (приложение 3 к фармакопейной статье «Таблетки»). При необходимости проводят испытание на растворимость.
Для оценки растворения используют прибор типа "Вращающаяся корзинка" . Испытуемый образец (одну таблетку или капсулу) помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения так, чтобы расстояние до дна сосуда было (20 +/-2) мм. Сосуд закрывают крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого обусловлен в частной статье или составляет 100 об/мин. Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр "Владипор" или "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят
количественное определение действующего вещества соответствующим аналитическим методом, приведенным в частной статье. Используемый аналитический метод должен быть достаточно точен, однако он может быть иным, чем метод, предусмотренный для количественного определения действующего вещества в лекарственной форме.
Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не должны превышать ±10%.
Задача 112
1. В РПО аптеки поступил рецепт на изготовление препарата от частнопрактикующего фитотерапевта:
Rp.: Infusi florum Chamоmillae
Infusi floram Calendulae
Infusi foliorum Salviae ana...................................................150 ml
Infusi herbae Hyperici.......................................................,..250 ml
Infusi herbae Chelidonii ex..........................................,10,0:200 ml
Decocti cоrticis Quercus 5%................................................100 ml
M.D.S......................................Полоскать рот и горло 3-4 раза в день.
Примечание. Содержание суммы алкалоидов в траве чистотела 0,3%.
• Возможно ли изготовление водного извлечения в одном инфундирном стакане при одинаковом режиме экстракции?
Возможно изготовление водного извлечения в одном инфундирном стакане только в том случае, если сырье относится к одной группе и способ настаивания одинаковый. В данном случае это исключено.
• Каковы особенности изготовления водного извлечения из каждого вида сырья?
Кора дуба — готовят только отвар. Содержит дубильные вещества. Режим настаивания — настаивают 30 минут. Фильтруют без охлаждения, т.к. при охлаждении дубильные вещества оседают.
Шалфей — готовят настой. Содержит эфирные масла. Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут. Натсаивают в плотно закрытой инфундирке.
Чистотел — готовят настой. Содержит алкалоиды. Для лучшего высвобождения добавляют хлористоводородную кислоту.
Ромашка - Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут.
Календула - Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут.
Зверобой - Режим настаивания — 15 минут, охлаждают 45 минут.
•В ППК, оформленном после изготовления, было указано, что для изготовления настоя чистотела добавили 2,4 мл раствора разведенной хлористоводородной кислоты (1:10). Проверьте расчеты. Объясните необходимость добавления кислоты.
Сырье должно содержать не менее 0,2 % алкалоидов, в случае завышенного содержания (в данном случае 0,3 %) навеска сырья уменьшается. Расчет ведут по формуле:
А х В
Б , где
А - прописанное количество сырья, г
В - стандартное содержание алкалоидов в сырье, %
Б - фактическое содержание алкалоидов, %.
10,0 * 0,2
Количество сырья = 0,3 = 6,7 г
В данной навеске алкалоидов содержится:
в 100 г сырья - 0,3 г алкалоидов
в 6,7 г -х (0,02 г)
Следовательно, хлористового водорода необходимо добавить 0,02 г. Для удобства работы и для большей точности используется НСl 1:10 с содержанием 0,83% хлористого водорода. Количество ее рассчитывают так:
0,83 НСl - в 100 мл
0,02*100
0,02 - х х = 0,83 = 2,4 мл
• Дополнительно провизор-технолог провел экспресс-анализ на наличие БАВ. Каких и как?
Определяют содержание алкалоидов в чистотеле. По ГФ ХI.
Содержание суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин в абсолютно сухом сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:
(V - V1) х 0,01765 х 100 х 100 х 80
Х = ------------------------------------,
m х (100 - W) х 50
• Каким фармакологическим действием будет обладать препарат в целом? Аргументируйте свой ответ ссылками на терапевтическое действие каждого из компонентов прописи.
Противовоспалительное действие.
Чистотел — противовоспалительное.
Ромашка — противовоспалительное, спазмолитическое.
Шалфей — противовоспалительное.
Кора дуба — вяжущее.
Календула — противовоспалительное, антисептическое.
Зверобой — вяжущее, антисептическое.
3. На основании теоретических и практических основ организации производства экстракционных фитопрепаратов:
• Охарактеризуйте различные способы экстрагирования лекарственного растительного сырья.
Для приготовления настоек используют способы:
— мацерация и ее разновидности;
— перколяция;
— растворение густых и сухих экстрактов.
Мацерацияпроводится следующим образом. Измельченное сырье с предписанным количеством экстрагента загружают в мацерационный бак и настаивают при температуре 15—20 °С, периодически перемешивая. Если специально не оговорены сроки, то настаивание проводят в течение 7 сут. После чего вытяжку сливают, остаток отжимают, отжатую вытяжку промывают небольшим количеством экстрагента, снова отжимают, отжатую вытяжку добавляют к слитой первоначально, после чего объединенную вытяжку доводят экстрагентом до требуемого объема.
Данный метод малоэффективен — протекает медленно, сырье полностью не истощается. С целью интенсификации экстрагирования материала процесс проводят с использованием дробной мацерации (ремацерации), мацерации с принудительной циркуляцией экстрагента, вихревой экстракции (турбоэкстракции), ультразвука и др.
Перколяция (от лат. percolatio — процеживание через...), т. е. процеживание экстрагента через растительный материал с целью извлечения растворимых в экстрагенте веществ. Процесс проводится в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами-экстракторами. Цилиндрические перколяторы удобны в работе при выгрузке сырья, конические — обеспечивают более равномерное экстрагирование. Метод перколяции включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья (набухание сырья), настаивание, собственно перколяция.
Растворением сухих или густых экстрактов в спирте требуемой концентрацииготовят небольшое число настоек. Этим методом получают настойку чилибухи, имеющей ядовитые, труднопорошкуемые из-за большой твердости, семена. При этом используют сухой экстракт.
Растворением густого или сухого экстракта солодки готовят грудной эликсир.
Технология получения настоек этим методом сводится к простому растворению в реакторе с мешалкой рассчитанного количества сухого или густого экстракта в спирте требуемой концентрации. Полученные растворы фильтруют. Данный метод характеризуется значительным сокращением времени получения настойки.
• Предложите оптимальную технологическую схему получения настойки календулы.
Настойку календулы готовят на 70% спирте, в соотношении 1: 10, методом перколяции.
 |
• Укажите методы оценки качества произведенного экстракта и необходимое для этого аппаратурное оснащение.
Стандартизация
В подавляющем большинстве настоек определяют содержание действующих веществ химическим (настойки, содержащие алкалоиды, дубильные вещества, эфирные масла, органические кислоты и др.) или биологическим (настойки, содержащие гликозиды сердечной группы и горькие вещества) методом. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или большей биологической активности, их разбавляют прибавлением чистого экстрагента или слабо концентрированной настойки. При содержании действующих веществ ниже нормы их укрепляют добавлением более концентрированной настойки.
К общим методам испытания настоек относят: проверку органолептических признаков, количественное определение спирта, экстрактивных веществ, тяжелых металлов, плотность.
Проверка органолептических признаков. Настойки должны быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые содержатся в исходном лекарственном сырье.
Содержание, спирта в настойках определяют одним из методов ГФ XI:
а) дистилляционным;
б) по температуре кипения.
Плотность настоек определяют по методикам ГФ XI, (вып. 1, с. 24):
а) с помощью пикнометра;
б) ареометром (денсиметром).
Сухой остаток (экстрактивные вещества) и тяжелые металлы в настойках определяют по ГФ XI.
Задача 120
1. В производственную аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственного препарата от врача, работающего в процедурном кабинете поликлиники:
Возьми: Раствора кислоты аскорбиновой 10%...........................10 мл
Простерилизуй!
Дай такие дозы числом.........................................................................10.
Обозначь........................................................По 10 мл внутримышечно.
• Переведите рецепт на латинский язык.
Rp.: Sol. Ac. Ascorbinici 10% - 10 ml
Ster.!
D.t.d. № 10
S. Вводить в/м по 10 мл.
• Каким НД руководствуются при изготовлении раствора?
Приказ № 214 о контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.
• Выполните расчеты и оформите лицевую сторону ППК.
Объем общий = 10,5 * 10 = 105 мл
Состав:
Кислоты аскорбиновой — 10,5
Натрия гидрокарбоната — 5,0
Натрия сульфита — 0,21
ППК
Aquae purificatae q.s
Acidi ascorbinici 10,5
Natrii hydrocarbonatis 5,0
Natrii sulfitis 0,21
Aquae purificatae ad 105 ml
• Обоснуйте механизм стабилизации раствора.
С целью стабилизации растворов подобных веществ используют антиоксиданты - вещества, окисляющиеся значительно легче лекарственных веществ и предотвращающие тем самым окисление последних. К их числу относятся натрия сульфит, натрия бисульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, тио-мочевина, аскорбиновая кислота, парааминофенол, дигидрат двунатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б), инозитфосфорная кислота, унитиол.
• Что Вы можете сказать об осмотической активности раствора? Ответ подтвердите расчетами.