Иследования по оценке прогрессии атеросклероза в сосудистом русле
Доказана способность аторвастатина замедлять развитие атеросклероза и приводить к обратному его развитию в двух крупных исследованиях ESTABLISH (Early Statin Treatment in Patients With Acute Coronary Syndrom Demonstration of the Beneficial Effect on Atherosclerotic Lesions by Serial a Gear Arter Coronary Event) и REVERSAL (Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering). В обоих исследованиях прогрессирование атеросклероза оценивалось методом внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ). В исследовании ESTABLISH 70 больных с ОКС, которым произведено стентирование коронарных артерий, были рандомизированы в группу аторвастатина (20 мг/сут) и группу плацебо. Исходно и через 6 мес было проведено ВСУЗИ коронарных артерий. У пациентов, принимавших аторвастатин, уровень ХС ЛНП понизился на 41,7%, в контрольной группе — на 7% (p<0,0001). Площадь атеромы в группе больных, получавших аторвастатин, уменьшилась на 13,1±12,8%, в то время как в контрольной группе увеличилась на 8,7±14,9% (p<0,0001) [29].
В исследовании REVERSAL оценивалось прогрессирование атеросклероза в течение 18 мес на фоне приема двух различных статинов: аторвастатина 80 мг/сут и правастатина 40 мг/сут. В исследование были включены 654 пациента с ангиографическими стенозами коронарных артерий 20% и более, уровнем ХС ЛНП 3,2—5,4 ммоль/л. В окончательный анализ были включены 502 пациента (249 в группе правастатина и 253 в группе аторвастатина). За время н аблюдения у ровень Х С Л НП с низился до 2,8 ммоль/л (–25,2%) в группе правастатина и до 2,0 ммоль/л (–46,3%) в группе аторвастатина (p<0,0001). Было выявлено снижение уровня вч-СРБ на 5,2% в группе правастатина и на 36,4% в группе аторвастатина (p<0,0001). В группе аторвастатина прогрессирование атеросклероза не наблюдалось. Первичная конечная точка — относительный объем атеросклеротической бляшки (ООАБ) в группе аторвастатина несколько уменьшился — на 0,4% (p=0,98). В группе правастатина отмечалось прогрессирование атеросклероза: ООАБ увеличился на 2,7 % (p=0,001) [30, 31]. Таким образом, в исследовании REVERSAL аторвастатин в дозе 80 мг/сут замедлил прогрессирование атеросклеротических изменений коронарной артерии.
С розувастатином было проведено 3 исследования, в которых изучалось влияние этого препарата на течение атеросклероза.
В исследовании ASTEROID (A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound-Derived Coronary Atheroma Burden) изучалось влияние розувастатинана на количественные параметры атеромы коронарной артерии с помощью ВСУЗИ. В это исследование были включены 507 пациентов с ангиографически подтвержденным стенозом от 20 до 50% хотя бы одной коронарной артерии. Розувастатин назначался в дозе 40 мг/сут в течение 24 мес. Исходные и контрольные данные ВСУЗИ были получены у 349 пациентов.
На момент окончания исследования медиана ООАБ уменьшилась на 0,79% (р<0,001), медиана абсолютного объема атеросклеротической бляшки (АСБ) на 5,6 мм3 (р<0,001). Снижение ООАБ отмечено у 63,6% пациентов, у 36,4% пациентов выявлено прогрессирование [32].
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании METEOR (Measuring Effects on intima media Thickness: an Evaluation Of Rosuvastatin) изучалось влияние терапии розувастатином в дозе 40 мг/сут на атеросклеротический процесс в сонных артериях. С помощью УЗИ оценивалась динамика интимы—медии в 12 участках сонных артерий у лиц без ишемической болезни сердца (ИБС) с фатальным риском менее 10% по Фрамингемской шкале. В исследование вошли 984 пациента, имевшие исходные показатели интимы—медии в пределах 1,2—3,5 мм, рандомизированные для приема розувастатина в дозе 40 мг/сут (n=702) или плацебо (n=282) в течение 24 мес.
В группе розувастатина изменение интимы—медии максимальной составило −0,0014 мм в год (95% доверительный интервал — ДИ от −0,0041 до 0,0014 мм) против 0,0131 мм в год (95% ДИ от 0,0087 до 0,0174 мм) в группе плацебо (р<0,001). Таким образом, в группе плацебо наблюдалось прогрессирование, а в группе розувастатина замедление прогрессирования атеросклероза сонных артерий. Регресса атеросклероза в этом исследовании розувастатин не вызывал [33, 34].
В исследовании ORION (Outcome of Rosuvastatin treatment on carotid artery atheroma: a magnetic resonance Imaging Observation) оценивали влияние терапии малыми (5 мг/сут) и большими (40 мг/сут) дозами розувастатинана на течение атеросклероза сонных артерий. Эффект розувастатина оценивали методом магнитно-резонансной томографии высокого разрешения. Продолжительность наблюдения составила 2 года. В исследование были включены 43 больных с сужением просвета сонной артерии на 16—79% и уровнем ХС ЛНП 2,6—6,5 ммоль/л. В качестве основного критерия оценивалось изменение объема стенки сонной артерии. В качестве дополнительного критерия оценивали состав АСБ до и после лечения.
На момент окончания исследования на фоне достоверного снижения уровня ХС ЛНП объем стенки, объем просвета артерии статистически значимо не изменялись. Исходно, нестабильные АСБ (бляшки с крупным некротическим ядром с высоким содержанием липидов) были у 54,5% больных. В этой группе отмечалось снижение количества нестабильных АСБ на 41,4% (p=0,005). Статистически значимое уменьшение количества нестабильных АСБ выявлялось только в группе высокой дозы розувастатина: на 37% (p=0,014), в группе низкой дозы положительной динамики не отмечалось [35, 36].
В целом результаты исследований по оценке влияния аторвастатина и розувастатина на течение атеросклероза сопоставимы. Оба статина показали возможность как регресса, так и замедления прогрессирования атеросклероза. В то же время обращают внимание сравнительные результаты исследований ESTABLISH и ASTEROID. Если в исследовании ESTABLISH аторвастатин в дозе 20 мг вызывал регресс атеросклероза через 6 мес лечения, то розувастатин в исследовании ASTEROID в дозе 40 мг подобный эффект давал через 24 мес терапии [29, 32].
Наибольший интерес для сравнения эффектов аторвастатина и розувастатина на течение атеросклероза представляют результаты исследования SATURN (Study of Coronary Atheroma by Intravascular Ultrasound: Effect of Rosuvastatin versus Atorvastatin), опубликованные в 2011 г. Это проспективное рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование, в котором изучалась сравнительная эффективность розувастатина в дозе 40 мг/сут и аторвастатина в дозе 80 мг/сут на течение коронарного атеросклероза по данным ВСУЗИ.
В исследование включали пациентов в возрасте 18—75 лет, имевших стеноз от 20 до 50% хотя бы одной коронарной артерии. Уровень ХС ЛНП должен был превышать 2,6 ммоль/л для больных, не получавших терапию статинами в предшествующие 4 нед, и превышать 2,1 ммоль/л для больных, получавших эту терапию. Длительность исследования составила 104 нед. Исходно и по окончании исследования выполнялось ВСУЗИ коронарных артерий. В качестве первичной конечной точки анализировался ООАБ. В исследование были включены 1385 пациентов: 694 в группу розувастатина и 691 в группу аторвастатина. Закончили исследование 1039 пациентов: 520 в группе розувастатина и 519 в группе аторвастатина.
На момент окончания исследования в группе розувастатина отмечался более низкий уровень ХС ЛНП, чем в группе аторвастатина: 1,62 и 1,82 ммоль/л (р<0,001), и более высокий уровень ХС ЛВП: 1,30 и 1,26 ммоль/л соответственно (р=0,01). Несмотря на более выраженный гиполипидемический эффект розувастатина, достоверных различий между группами в величине первичной конечной точки выявлено не было. В группе розувастатина ООАБ уменьшился на 1,22% (при 95% ДИ от −1,52 до −0,90%), в группе аторвастатина на 0,99% (при 95% ДИ от −1,19 до −0,63%). Регресс атеросклероза наблюдался одинаково часто: у 63,2% пациентов, получавших аторвастатин, и у 68,5% пациентов, получавших розувастатин (р=0,07). Частота побочных эффектов между группами также достоверно не различалась [37]. Исследование SATURN выявило интересный факт. При достоверно более выраженном снижении уровня ХС ЛНП в группе розувастатина каких-либо значимых отличий во влиянии на регресс атеросклероза коронарных артерий между группами выявлено не было.
Исследования по влиянию на клинические исходы («твердые конечные точки»)
Влияние аторвастатина на клинические исходы изучалось в многочисленных крупных многоцентровых исследованиях в самых разных группах пациентов. На данный момент времени аторвастатин, вне всякого сомнения, обладает наиболее обширной доказательной базой.
С аторвастатином было выполнено два крупных исследования по первичной профилактике.
В исследование ASCOT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid-Lowering Arm) — липидснижающую ветвь исследования ASCOT были включены 10 305 пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и уровнем ОХС ≤6,5 ммоль/л. В группу аторвастатина (10 мг/сут) были рандомизированы 5168 пациентов, в группу плацебо — 5137 пациентов [38]. Первичная конечная точка — нефатальный ИМ и смерть от ИБС наблюдалась у 1,9% пациентов в группе аторвастатина и у 3% пациентов в группе плацебо, снижение риска в группе аторвастатина составило 36% (p=0,0005). Кроме того, в группе аторвастатина отмечалось снижение частоты развития МИ на 27%, потребность в операциях реваскуляризации на 21%, общей смертности на 13%. Липидснижающая ветвь ASCOT была прекращена досрочно ввиду выраженного, статистически высоко достоверного снижения частоты первичных конечных точек и ИМ в группе аторвастатина [39, 40].
В исследовании CARDS (Collaborative AtovRastatin Diabetes Study) аторвастатин в дозе 10 мг/сут назначался пациентам с СД 2-го типа, имевших хотя бы один фактор риска развития ИБС. В группу аторвастатина были рандомизированы 1428, в группу плацебо — 1410 пациентов. Всего включены 2838 пациентов. Уровень ХС ЛНП составлял 4,14 ммоль/л и менее. Первичная конечная точка — наступление одного из событий: смерть от ИБС, нефатальный ИМ, успешная реанимация, госпитализация с нестабильной стенокардией, реваскуляризация, МИ [41]. Перечисленные события наблюдались в группе аторвастатина достоверно реже (5,8%), чем в группе плацебо (9%; p=0,001). Эффект аторвастатина не зависел от исходного уровня ХС ЛНП: достоверное снижение частоты первичной конечной точки наблюдалось как в группе пациентов с уровнем ХС ЛНП 3,06 ммоль/л и выше, так и в группе с уровнем ХС ЛНП менее 3,06 ммоль/л [42].
В исследованиях по вторичной профилактике аторвастатин изучался в самых разных популяциях пациентов и в очень широком диапазоне доз.
В исследование MIRACL (Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering) были включены 3086 пациентов с ОКСбпST. В группу аторвастатина 80 мг/сут были рандомизированы 1538 пациентов, в группу плацебо — 1548 пациентов [43]. Первичная конечная точка (смерть, нефатальный ИМ, остановка сердца с последующей успешной реанимацией, повторная ишемия миокарда, требовавшая экстренной повторной госпитализации) в группе аторвастатина отмечалась у 14,8% пациентов и 17,4% пациентов в группе плацебо (p=0,048). В сравнении с плацебо аторвастатин снизил риск повторных эпизодов ишемии (6,2 и 8,4%; p=0,02), а также на 51% риск развития любого МИ (0,78 и 1,55% соответственно; p=0,04) [44, 45].
В исследовании SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) оценивалось влияние терапии аторвастатином в дозе 80 мг/сут в сравнении с плацебо на частоту цереброваскулярных (первичная конечная точка) и сердечно-сосудистых (вторичная конечная точка) осложнений у больных с МИ или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе, но без проявлений ИБС [46]. Первичная цереброваскулярная конечная точка (фатальный или нефатальный МИ) была выявлена у 11,2% пациентов в группе аторвастатина и у 13,1% пациентов в группе плацебо (p=0,03). Тяжелые ССО отмечались в группе аторвастатина в 14,1%, в группе плацебо в 17,2% случаев (p=0,002). Снижение рисков по первичной и вторичной конечным точкам составило 16 и 20% соответственно [47]. Аторвастатин в дозе 80 мг/сут был высокоэффективен и безопасен в ряде других исследований [48—50].
Эффективность аторвастатина изучалась и у больных с хроническими формами ИБС. Дизайн большинства таких исследований основывался на сравнении «агрессивной» терапии аторвастатином, подразумевавшей титрацию доз препарата до достижения целевых уровней ХС ЛНП [51—53] либо назначение его сразу в высоких дозах [54, 55], в сравнении со стандартной терапией.
В исследовании TNT (Treating to New Target) оценивалась эффективность и безопасность интенсивного режима (аторвастатин 80 мг/сут) и стандартного режима терапии (аторвастатин 10 мг/сут). В исследование был включен 10 001 пациент со стабильной ИБС и уровнем ХС ЛНП менее 3,4 ммоль/л. В группу стандартной терапии были рандомизированы 5006 пациентов, в группу интенсивной терапии — 4995 пациентов. Медиана наблюдения составила 4,9 года. На момент окончания исследования уровень ХС ЛНП в группе стандартной терапии составил 2,6 ммоль/л, в группе интенсивной терапии 2,0 ммоль/л. Первичная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ИМ, остановка сердца с последующей успешной реанимацией, фатальный и нефатальный МИ) наблюдалась у 10,9% больных, принимавших 10 мг аторвастатина, и у 8,7% больных, принимавших 80 мг/сут (p<0,001). Снижение риска составило 22% [54, 55]. В остальных исследованиях «агрессивная» терапия аторвастатином была также более эффективной, чем стандартная терапия, в отношении клинических исходов [51—53].
С розувастатином было проведено четыре многоцентровых исследования, в которых оценивалось влияние на клинические исходы.
Исследование JUPITER — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по первичной профилактике атеросклероза и его осложнений. В исследование были включены 17802 пациента без анамнеза ССЗ, с уровнем ХС ЛНП менее 3,4 ммоль/л и уровнем вч-СРБ 2,0 мг/л и выше. Пациенты рандомизировались в группу розувастатина 20 мг/сут (n=8901) и группу плацебо (n=8901). Комбинированная первичная конечная точка включала сердечно-сосудистую смерть, нефатальный ИМ, нефатальный МИ, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии и операции реваскуляризации [56, 57]. Исследование JUPITER было остановлено досрочно, так как были выявлены значительные различия по частоте исходов между сравниваемыми группами больных в пользу розувастатина [58]. Розувастатин снизил уровень ХС ЛНП на 50% и вч-СРБ на 37% от исходного. Первичная конечная точка в группе розувастатина регистрировалась на 47% реже, чем в группе плацебо (р<0,00001). Риск ИМ уменьшился на 54% (р=0,0002), риск МИ на 48% (р=0,002); общая смертность на 20% (р=0,02). В то же время в группе розувастатина значительно чаще, чем в группе плацебо, регистрировались новые случаи СД: 3 и 2,4% соответственно (р=0,01). С учетом данных, полученных в исследовании JUPITER, Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) США одобрило применение розувастатина для первичной профилактики ССЗ, акцентировав внимание на то, что эффект розувастатина был показан именно в группе пациентов с высоким уровнем вч-СРБ [59]. Таким образом, результаты исследования JUPITER распространяются на достаточно узкую и трудно выделияемую в условиях реальной клинической практики группу пациентов. Для того чтобы включить в исследовании 17 802 пациентов, скрининговому обследованию были подвергнуты 89 890 человек, из них 25993 (36,1%) не соответствовали протоколу по уровню вч-СРБ [57].
С розувастатином было проведено три исследования по вторичной профилактике. Все эти исследования закончились с отрицательным результатом.
Исследование AURORA (A study evaluating the Use of Rosuvastatin in patients requiring Ongoing Renal dialysis: an Assessment of survival and cardiovascular events) — двойное слепое рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование по изучению влияния 10 мг розувастатина на выживаемость и частоту развития основных ССО у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. В исследование былит включены 2773 пациента (1389 в группу розувастатина и 1384 в группу плацебо), находившихся на гемодиализе в течение 3 мес до включения. Длительность наблюдения составила в среднем 3,2 года. Первичной конечной точкой было время до основных ССО: нефатального ИМ, нефатального МИ или смерти от ССО [60]. Терапия розувастатином оказалась абсолютно неэффективной [61]. Частота первичной конечной точки между группами не различалась: 9,2 события на 100 человеко-лет в группе розувастатина и 9,5 события на 100 человеко-лет в группе плацебо (p=0,59). Не наблюдалось достоверных различий по частоте отдельных компонентов первичной конечной точки: сердечно-сосудистая смертность в группе розувастатина и плацебо составила соответственно 7,2 и 7,3 на 100 человеко-лет (р=0 ,97), нефатального ИМ 2,1 и 2,5 на 100 человеко-лет (р=0,23), нефатального МИ 1,2 и 1,1 на 100 человеко-лет (р=0,42). Прием розувастатина не влиял и на общую смертность: 13,5 события на 100 человеко-лет в группе розувастатина и 14 событий на 100 человеко-лет) в группе плацебо (р=0,51).
В исследовании CORONA (Controlled Rosuvastatin multinational study in heart failure) терапия розувастатином в дозе 10 мг/сут не влияла на выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). В исследование были включены 5011 пациентов (2514 в группу розувастатина, 2497 в группу плацебо) с симптомами ХСН (II—IV функционального класса по классификации NYHA), фракцией выброса (ФВ) ≤40% (или ≤35% у больных с ХСН II функционального класса по классификации NYHA), не нуждавшихся в гиполипидемической терапии. Длительность наблюдения составила в среднем 32,8 мес [62]. Комбинированная первичная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ИМ, нефатальный МИ) отмечалась у 692 пациентов в группе розувастатина (11,4 события на 100 человеко-лет) и у 732 пациентов в группе плацебо (12,3 события на 100 человеко-лет), отношение рисков 0,92 (при 95% ДИ от 0,83 до 1,02; р=0,12). В группе розувастатина частота смерти от всех причин составила 11,6 на 100 человеко-лет, в группе плацебо — 12,2 на 100 человеко-лет, отношение рисков 0,95 (при 95% ДИ от 0,86 до 1,05; р=0,31). В группе розувастатина по сравнению с группой плацебо отмечалось статистически значимое снижение потребности в госпитализации по поводу ССЗ: 2193 и 2564 госпитализации соответственно (р<0,001) [63].
Комментируя результаты исследования CORONA, F.A. Masoudi высказал предположение о том, что одной из возможных причин неэффективности розувастатина послужило отсутствие у последнего достоинств других статинов в отношении важных исходов для здоровья, несмотря на снижение уровня ХС ЛНП и вч-СРБ [64].
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование GISSI-HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Insuffi cienza cardiaca) было посвящено оценке эффективности препарата w-3 полиненасыщенных жирных кислот (w-3 ПНЖК) в дозе 1,0 г/сут и розувастатина в дозе 10 мг/сут в сравнении с плацебо у больных с ХСН любой этиологии II—IV функционального класса по классификации NYHA. Значение ФВ не влияло на включение в исследование. Медиана продолжительности наблюдения составила 3,9 года.
В ветвь w-3 ПНЖК были включены 6975 пациентов (3494 рандомизировано к приему препарата w-3 ПНЖК, 3481 к плацебо). В ветвь розувастатина были включены 4574 пациента (к приему розувастатина рандомизировано 2285 пациентов, к приему плацебо 2289). Всем больным рекомендовали терапию по поводу ХСН с доказанной эффективностью [65].
Препарат w-3 ПНЖК достоверно снизил общую смертность: в группе w-3 ПНЖК умерли 955 пациентов, в группе плацебо —1014 (27 и 29% соответственно; 95% ДИ от 0,833 до 0,998; p=0,041). Комбинированный показатель общей смертности и частоты госпитализаций по поводу ССЗ был зарегистрирован у 1981 пациента в группе w-3 ПНЖК и у 2053 пациентов группы плацебо (57 и 59% соответственно; 95% ДИ от 0,848 до 0,999; p=0,009) [66].
В группе розувастатина умерли 657 пациентов, в группе плацебо — 644 (29 и 28% соответственно; 95% ДИ от 0,898 до 1,122; p=0,943). Комбинированный показатель общей смертности и частоты госпитализаций по поводу ССЗ был зарегистрирован у 1305 пациентов в группе розувастатина и 1283 пациентов в группе плацебо (57 и 56%; 95% ДИ от 0,908 до 1,112; p=0,903).
Таким образом, прием розувастатина, в отличие от препарата w-3 ПНЖК, никак не улучшал прогноз у пациентов с ХСН. В группе розувастатина имелась даже некоторая тенденция к увеличению общей смертности и комбинированного показателя общей смертности и частоты госпитализаций по поводу ССЗ [67].
Заключение
Сравнение доказательных баз оригинального розувастатина и оригинального аторвастатина позволяет констатировать выраженный гиполипидемический эффект у обоих препаратов. В отдельных сравнительных исследованиях розувастатин имел некоторое преимущество перед аторвастатином в отношении снижения уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, влияние же сравниваемых препаратов на уровень триглицеридов, как правило, было сопоставимым. В некоторых исследованиях сравниваемые дозы розувастатина и аторвастатина давали сопоставимый эффект в отношении уровня снижение холестерина липопротеидов низкой плотности.
Более выраженный гиполипидемический эффект розувастатина не давал последнему каких-либо значимых преимуществ перед аторвастатином во влиянии на уровень маркеров воспаления, а также на прогрессирование атеросклероза.
Эффективность оригинального аторвастатина была доказана в многочисленных крупных рандомизированных исследованиях, проведенных в различных группах пациентов и в широком диапазоне доз. На данный момент оригинальный аторвастатин обладает обширной доказательной базой, имеет самый большой перечень зарегистрированных показаний к применению, включающий как первичную, так и вторичную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний.
Оригинальный розувастатин оказался эффективным только в одном исследовании по первичной профилактике. Однако эффект розувастатина был показан у весьма узкой категории пациентов с повышенным уровнем С-реактивного белка, что делает крайне затруднительным использование результатов исследования JUPITER в реальной клинической практике. Все исследования с розувастатином по вторичной профилактике закончились с отрицательным результатом. Оригинальный розувастатин не имеет зарегистрированного показания к применению — вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Отсутствие данного показания не позволяет рекомендовать широкое использование розувастатина в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Подписка
Подписаться на
специализации
- Кардиология
- Терапия
Купить номер
(230 руб.)
Подписаться на
издание
Литература
1. .Grundy S.M., Kleeman J.I., Merz C.N.B. et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation 2004;110:227—239.
2. Petersen S., Peto V., Scarborough P., Rayner M. 2005 Coronary Heart Disease Statistics — 2005 edition, British Heart Foundation Health Promotion Research Group, Department of Public Health, University of Oxford, 2006.
3. Bhatt D.B., Peterson E.D., Harrington R.A. et al. Prior polyvascular disease: risk factor for adverse ischaemic outcomes in acute coronary syndromes. Eur Heart J 2009;30:1195—1202.
4. Baigent C., Keech A., Kearney P.M. et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005;366:1267—1278.
5. Kearney P.M., Blackwell L., Collins R. et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a metaanalysis. Lancet 2008;371:117—125.
6. Baigent C., Blackwell L., Emberson J. et al. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376:1670—1681.
7. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A. et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003;92:152—160.
8. McKenney J.M., Jones P.H., Adamczyk M.A. et al. Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR trial. Curr Med Res Opin 2003;19:689—698.
9. Clearfield M., Kallend D., Palmer M. Efficacy and safety of rosuvastatin 10 mg versus atorvastatin 20 mg: results of the PULSAR study Atheroscler Suppl 2005;6:104.
10. Berne C., Siewert-Delle A. and URANUS study investigators. Comparison of rosuvastatin and atorvastatin for lipid lowering in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the URANUS study. Cardiovasc Diabetol 2005;4:7
11. Schuster H., Barter P., Stender S. et al. MERCURI 1 Study Group. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rozuvastatin Therapy ( MERCURY I) study. Am Heart J 2004;147:705—712.
12. Ballantyne С.М., Bertolami M., Hemandez Carcia H.R. et al. Achieving LDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and apolipoprotein B target levels in high-risk patients: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY MERCURY II). Am Heart J 2006;151:975.e1—e9.
13. Leiter L.A., Rosenson R.S., Stein E. et al. Efficacy and safety of rosuvastatin 40 mg versus atorvastatin 80 mg in high-risk patients with hypercholesterolemia: Results of the POLARIS study Atherosclerosis 2007;194:e154—64.
14. Faergeman O., Sosef F., Duffield E. Efficacy and tolerability of rosuvastatin and atorvastatin when force-titrated in high-risk patients: Results from the ECLIPSE Study. Atheroscler Suppl 2006;7:580.
15. Binbrek A.S., Elis A., Al-Zaibag M. et al. Rosuvastatin versus atorvastatin in achieving lipid goals in patients at high risk for cardiovascular disease in clinical practice: a randomized, open-label, parallel-group, multicenter study (DISCOVERY Alpha Study). Curr Ther Res Clin Exp 2006;67:21—43.
16. Lloret R., Ycas J., Stein M., Haffner S. STARSHIP Study Group. Comparison of rosuvastatin versus atorvastatin in Hispanic-Americans with hypercholesterolemia (from the STARSHIP trial). Am J Cardiol 2006;98:768—773.
17. Lablanche J.M., Leone A., Merkely B. et al. Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in reducing apolipoprotein B/apolipoprotein A-1 ratio in patients with acute coronary syndrome: results of the CENTAURUS study. Arch Cardiovasc Dis 2010;103:160—169.
18. Кузнецова М.А., Ваулин Н.А., Масенко В.П., Грацианский Н.А. Острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Сравнение влияния аторвастатина и розувастатина на уровни липидов крови и маркеров воспаления. Кардиология 2010;2:21—25.
19. van Himbergen Т., Matthan N., Resteghini N. et al. Comparison of the effects of maximal dose atorvastatin and rosuvastatin therapy on cholesterol synthesis and absorption markers. J Lipid Res 2009;50:730—739.
20. Stalenhoef A.F., Ballantyne C.M., Sarti C. et al. A COmparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome: results of the COMETS study. Eur Heart J 2005;26:2664—2672.
21. Betteridge D. J., Gibson J. M., Sager Ph. T. Comparison of Effectiveness of Rosuvastatin Versus Atorvastatin on the Achievement of Combined C-Reactive Protein (<2 mg/L) and Low-Density Lipoprotein Cholesterol (<70 mg/dl) Targets in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus (from the ANDROMEDA Study). Am. J Cardiol 2007;100:1245—1248.
22. Sindhu S., Singh K., Salman M. et al. Effects of atorvastatin and rosuvastatin on high-sensitivity C-reactive protein and lipid profile in obese type 2 diabetes mellitus patients. J Pharmacol Pharmacother 2011;2:261—265.
23. Hai-yan Qu, Ya-wei Xiao, Gui-hua Jiang et al. Effect of atorvastatin versus rosuvastatin on levels of serum lipids, inflammatory markers and adiponectin in pacients with hypercholesterolemia. Pharmaceut Res 2009;26:979—986.
24. Thongtang N., Otokozawa S, Himbergen T.V. et al. Effects of maximal atorvastatin and rosuvastatin treatment on markers of glucose homeostasis and inflammation. Am J Cardiol 2011;107:387—392.
25. Fried L.F., Orchard T.J., Kasiske B.L. Effect of lipid reduction on the progression of renal disease: a meta.analysis. Kidney Int 2001;59:260.
26. Agarwal R., Curley T.M. Role of statins in chronic kidney disease. Am J Med Sci 2005;330:69—81.
27. Mason J.C. The statins-therapeutic diversity in renal disease? Curr Opin Nephrol Hypertens, 2005;14:17—24.
28. Zeeuw D. de Different renal protective effects of atorvastatin and rosuvastatin in diabetic and non-diabetic renal patients with proteinuria. Results of the PLANET trials≫. 2010 European Renal Association — European Dialysis and Transplant Association Congress; June 27, 2010; Munich, Germany.
29. Okazaki S., Yokoyama T., Miyauchi K. Early Statin Treatment in Patients With Acute Coronary Syndrome. Demonstration of the Beneficial Effect on Atherosclerotic Lesions by Serial Volumetric Intravascular Ultrasound Analysis During Half a Year After Coronary Event: The ESTABLISH Study. Circulation 2004;110:1061—1068.
30. Nissen S., Tuzcu M., Schoenhagen P. et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis. JAMA 2004;291:1071—1080.
31. Nissen S. Effect of intensive lipid lowering on progression of coronary atherosclerosis: evidence for an early benefit from the Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering (REVERSAL) trial. Am J Cardiol 2005;96 Suppl:61F—8F.
32. Nissen S.E., Nicholls S.J., Sipahi I. et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. JAMA 2006;295:1556—65.
33. Crouse III J.R., Grobbee D.E., O’Leary D.H. et al. Measuring effects on intima media thickness: an evaluation of rosuvastatin in subclinical atherosclerosis — the rationale and methodology of the METEOR study. Cardiovasc Drugs Ther 2004;18:231—238.
34. Crouse III J.R., Raichlen J.S., Riley W.A. et al. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis. The METEOR Trial. JAMA 2007;297:1344—1353.
35. Hatsukami T.S., Zhao X-Q, Kraiss L.W. et al. Assessment of rosuvastatin treatment on carotid atherosclerosis in moderately hypercholesterolemic subjects using high-resolution magnetic resonance imaging. Eur Heart J 2005;26 Suppl:626.
36. Underhill H.R., Yuan C., Zhao X.Q., et al. Effect of rosuvastatin therapy on carotid plaque morphology and composition in moderately hypercholesterolemic patients: A high-resolution magnetic resonance imaging trial. Am Heart J 2008;155:584.e1—584.e8.
37. Nicholls S.J., Ballantyne С.М., Barter Ph.J. et al. Effect of two intensive statin regimens on hrogression of coronary disease. N Engl J Med 2011;365:2078—2087.
38. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. The Anglo-Scandinavian cardiac outcomes trial (ASCOT). J Hypertens 1998;16 Suppl 2:S212.
39. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial — Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial.
40. Sever P.S., Poulter N.R., Dahlof B. et al. Different Time Course for Prevention of Coronary and Stroke Events by Atorvastatin in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial—Lipid-Lowering Arm (ASCOTLLA). Am J Cardiol 2005;96:39F—44F.
41. Colhoun H.M., Thomason M.J., Mackness M.I. et al. Design of the Collaborative AtoRvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with Type 2 diabetes. Diabet Med 2002;19:201—211.
42. Colhoun H.M., Betteridge D.J., Durrington P.N. et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364: 685—696.
43. Schwartz G.G., Oliver M.F., Ezekowitz M.D. et al. Rationale and design of the Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) study that evaluates atorvastatin in unstable angina pectoris and in non-Q-wave acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1998;81:578—581.
44. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA 2001;285:1711—1718.
45. Waters D.D., Schwartz G.G., Olsson A.G. et al. Effects of atorvastatin on stroke in patients with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction. Circulation 2002;106:1690—1695.
46. SPARCL Investigators. Design and baseline characteristics of the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) study. Cerebrovasc Dis 2003;16:389—395.
47. SPARCL Investigators. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med 2006;355:549—559.
48. McCormick L.S., Black D.M., Waters D. et al. Rationale, design, and baseline characteristics of a trial comparing aggressive lipid lowering with Atorvastatin Versus Revascularization Treatments (AVERT). Am J Cardiol 1997;80:1130—1133.
49. Cannon C.P., Braunwald E., McCabe C.H. et al. Intensive versus Moderate Lipid Lowering with Statins after Acute Coronary Syndromes. Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis in Myocardial Infarction 22. N Engl J Med 2004;350:1495—1504.
50. Patti G., Pasceri V., Colonna G. et al. Atorvastatin pretreatment improves outcomes in patients with acute coronary syndromes undergoing early percutaneous coronary intervention. Results of the ARMYDA-ACS randomized trial. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272—1278.
51. Athyros V.G., Papageorgiou A.A., Mercouris B.R. et al. Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus ‘usual’ care in secondary coronary heart disease prevention. The GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study. Curr Med Res Opin 2002;18:220—228.
52. Athyros V.G., Mikhailidis D.P., Papageorgiou A.A. et al. Effect of atorvastatin on high density lipoprotein cholesterol and its relationship with coronary events: a subgroup analysis of the GREek Atorvastatin and Coronary heartdisease Evaluation (GREACE) Study. Curr Med Res Opin 2004;20:627—637.
53. Koren M.J., Hunninghake D.B. Clinical outcomes in managed-care patients with coronary heart disease treated aggressively in lipid-lowering disease management clinics. The ALLIANCE study. J Am Coll Cardiol 2004;44:1772—1779.
54. Waters D.D., Guyton J.R., Herrington D.M. et al. Treating to New Targets (TNT) study: does lowering low-density lipoprotein cholesterol levels below currently recommended guidelines yield incremental clinical benefit? Am J Cardiol 2004;93:154—158.
55. LaRosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D. et al.Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005;352:1425—1435.
56. Ridker P.M. Rosuvastatin in the primary prevention of cardiovascular disease among patients with low levels of low-density lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein: rationale and design of the JUPITER trial. Circulation 2003; 108: 2292—2297.
57. Ridker P.M., Fonseca F.A.H., Genest J. et al. Baseline characteristics of participants in the JUPITER trial, a randomized placebo-controlled primary prevention trial of statin therapy among individuals with low lowdensity lipoprotein cholesterol and elevated high-sensitivity C-reactive protein. Am J Cardiol 2007;100: 1659—1664.
58. Ridker P.M., Danielson E, Fonseca F.A.H. et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med 2008;359:2195—2207.
59. PRESCRIBING INFORMATION CRESTOR (rosuvastatin calcium) tablets FDA 08.02.20101 http://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/label /2010 /021366s016lbl.pdf.
60. Fellstrom B., Zannad F., Schmieder R. et al. Effect of rosuvastatin on outcomes in chronic haemodialysis patients — design and rationale of the AURORA study. Curr Control Trials Cardiovasc Med 2005;6:9.
61. Fellstrom B.C., Jardine A.G., Schmieder R.E. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2009;360:1395—1407.
62. Kjekshus J., Dunselman P., Blideskog M. et al. A statin in the treatment of heart failure? Controlled rosuvastatin multinational study in heart failure (CORONA): Study design and baseline characteristics. Eur J Heart Fail 2005;7:1059—1069.
63. Kjekshus J., Apetrei E., Barrios V. et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med 2007;357:2248—2261.
64. Masoudi F.A. Statins for Ischemic Systolic Heart Failure. N Engl J Med 2007;357:2301—2304.
65. Tavazzi L., Tognoni G., Franzosi M.G. et al. Rationale and design of the GISSI heart failure trial: a large trial to assess the effects of n-3 polyunsaturated fatty acids and rosuvastatin in symptomatic congestive heart failure. Eur J Heart Fail 2004;6:635—641.
66. GISSI-HF Investigators. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;372:1223—1230.
67. GISSI-HF Investigators. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet 2008;372:1231—1239.