Величина контрольных и архивных образцов
4.1 Величина контрольного образца должна быть достаточной для проведения не менее двух полных контрольных анализов серии в соответствии с требованиями торговой лицензии, которые должны быть оценены и одобрены компетентными властями. Любые предлагаемые отклонения из этого правила должны быть обоснованы и согласованы с компетентными властями.
4.2 Где это применимо, национальные требования в отношении величины контрольных, а если необходимо, и архивных образцов могут быть следующими.
4.3 Контрольные образцы должны представлять репрезентативную выборку серии материалов или продукции, от которых они были отобраны. Возможен отбор образцов, характеризующих критические стадии технологического процесса (например, его начало или окончание). В случаях, когда операции упаковки протекают в две или более стадии, по крайней мере, один архивный образец от каждой из них должен быть отобран. Любые предлагаемые отклонения из этого правила должны быть обоснованы и согласованы с компетентными властями.
4.4 Должно быть гарантировано, что все необходимые аналитические материалы и оборудование имеются в наличии или легко доступны для выполнения всех указанных в спецификациях аналитических процедур в течение одного года по истечении срока хранения последней произведенной серии. То же применимо к стандартным образцам, используемым для заместительных тестов.
Условия хранения
5.1 Хранение контрольных/архивных образцов готовых продуктов и контрольных образцов исходного сырья должно соответствовать требованиям текущей версии Комментариев к Руководству по заявленным условиям хранения лекарственных средств и активных фармацевтических ингредиентов.
5.2 Условия хранения должны соответствовать требованиям торговой лицензии (например, хранить в замороженном состоянии, если есть такое указание).
Письменные соглашения
6.1 Там, где обладатель торговой лицензии не обладает правами, аналогичными правам владельца участка выдачи разрешения на выпуск серии лекарственного средства в обращение в пределах Европейской экономической зоны, ответственный за отбор и хранение контрольных/архивных образцов должен быть определен письменным соглашением между двумя сторонами в соответствии с главой 7 GMP ЕС. Это же применимо к случаям, когда производство или выдача разрешения на выпуск серии осуществляется за пределами Европейской экономической зоны, на территории которой действует правило солидарной ответственности за серию лекарственного средства; в этих случаях договоренность между каждым отдельным участником процедуры отбора и хранения контрольных и архивных образцов должна быть определена письменным соглашением.
6.2 При выдаче разрешения на выпуск серии лекарственного средства Уполномоченное лицо должно гарантировать, что все контрольные и архивные образцы доступны в приемлемое время. При необходимости, договоренность об этом может быть закреплена письменным соглашением.
6.3 Там, где имеется более одного производственного участка по выпуску конечного продукта, наличие письменного соглашения является ключевой гарантией контроля отбора и размещения на хранение контрольных и архивных образцов.
7. Контрольные образцы – общие соображения
7.1 Контрольные образцы необходимы для проведения аналитических проверок и по этой причине процедура их лабораторного тестирования должна быть валидирована. Контрольные образцы исходного сырья и материалов упаковки, используемых в производстве лекарственных средств, расположенного в пределах Европейской экономической зоны, отбирают и хранят на одобренных* участках производства и упаковки соответственно. Это же относится и к отбору проб готового продукта, произведенного в пределах ЕЭЗ: участки их отбора и хранения также являются одобренными.
7.2 Контрольные образцы готового продукта, произведенного в третьих странах, действующих на основании Договора о взаимном признании,** отбирают и хранят на соответствующих участках производства. Эта процедура должна быть подтверждена письменным соглашением (как указано выше в разделе 6) между импортером/участком выдачи разрешения на выпуск партии лекарственного средства и его производителем в третьей стране.
7.3 Контрольные образцы готового продукта, произведенного в третьих странах, не входящих в число государств, подписавших Договор о взаимном признании, отбирают и хранят на соответствующих участках у лицензированного производителя, расположенного в пределах ЕЭЗ. Отбор проб осуществляется в соответствии с письменным соглашением между всеми организациями, которых касается эта процедура. Предпочтительно, чтобы образцы хранились в местах, где осуществляется процедура тестирования импортируемого продукта.
8. Архивные образцы – общие соображения
8.1 Архивный образец представляет собой единичный эквивалент серии готового продукта, распространяемого в ЕЭЗ, необходимый для тестирования с целью подтверждения показателей качества нетехнического характера в соответствии с требованиями торговой лицензии или законодательства ЕС. По этой причине архивные образцы при всех обстоятельствах должны быть депонированы в пределах ЕЭЗ. Предпочтительно, чтобы архивные образцы хранились на участке, где Уполномоченное лицо (УЛ) осуществляет процедуру подтверждения соответствия готового продукта.
8.2 В соответствии с п. 8.1, в случае осуществлении производства на условиях Договора о взаимном признании, отбор проб осуществляется у производителя третьей страны (п. 7.2), а отобранные архивные образцы подлежат хранению в пределах ЕЭЗ.
8.3 Архивные образцы должны храниться на территории лицензированного производителя, чтобы быть легко доступными компетентным властям.
8.4 Если производство лекарственного средства осуществлялось более чем у одного производителя в пределах ЕЭЗ на стадиях импорта, упаковки или тестирования, это соответствующим образом фиксируется при выдаче разрешения на выпуск готового продукта, а ответственность за отбор проб и хранение архивных образцов должна быть определена письменным соглашением между организациями, которых касается эта процедура.