Блокаторы альфа-адренорецепторов
Селективные – Празозин, Теразозин, Доксизозин, Урапидол, Неселективные - Фентоламин, Троподифеч, Бутироксан, Пирpоксан, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин, Дигидроэргокристин.
Празозин (вазофлекс, миниресс)
Блокируя альфа-1-адренорецепторы на уровне периферических артериол, оказывает выраженное антигипертензивное действие без значительного влияния на ЧСС, вызывает дилатацию объемных и резистивных сосудов, снижает их периферическое сопротивление. Отмечен эффект первой дозы - ортостатическая гипотензия - особенно тяжелая на фоне приема диуретиков. После отмены препарата и повторного его назначения в течение 1 нед этого эффекта не наблюдается. Празозин уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает ударный объем при физической нагрузке, способен вызвать регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка. Препарат не меняет скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, снижает сопротивление почечных сосудов, не задерживает жидкости и организме.
Начало антигипертензивного эффекта разовой дозы празозина отмечается в течение 2 ч, его пик - через 2-4 ч, продолжительность -до 10 ч. К 12-му месяцу монотерапии возможно развитие толерантности к препарату. Первую дозу (0,5-1 мг) назначают перед сном (опасность ортостатической гипотензии), предварительно за несколько дней отменив диуретики. Далее переходят на прием по 1 мг 2-3 раза в день. С интервалом 3-5 дней дозу можно постепенно увеличить до 6-15 мг/сут. Максимальная доза - 20 мг/сут, крайне редко - 40 мг/сут. Решать вопрос о дальнейшем ее увеличении следует после добавления тиазидных диуретиков. Максимальный эффект наступает через 4-6 нед. Гинотензивный эффект препарата сохраняется в течение нескольких дней после его отмены.
Празозин потенцирует антигипертензивный эффект БАБ и диуретиков, которые, в свою очередь, усиливают его действие. В отличие от БАБ и диуретиков он снижает уровень общего холестерина, триглицерндов и атерогенных фракций липопротеидов при одновременном повышении уровня холестерина в липопротеидах высокой плотности и уровня апопротеина А-1 без изменения уровня апопротеина В. Препарат не влияет на толерантность к углеводам и метаболизм мочевой кислоты, что позволяет назначать ею больным сахарным диабетом и нуждающимся в хроническом гемодиализе.
Фентоламин
Расширяет главным образом мелкие кровеносные сосуды - артериолы и прекапилляры. Имеет прямое возбуждающее действие на сердце с повышением сердечного выброса, усиливает секрецию и моторику желудочно-кишечного тракта. Применяется при феохромоцитоме и благодаря весьма кратковременному действию - при гипертонических кризах. Начало эффекта - немедленное после в/в введения, его пик - через 2-5 мин, длительность - 5-10 мин.
Ганглиоблокирующис препараты
Короткого действия – Трепирий, Арфонад.
Средней длительности - Пентамин, Димеколин, Бензогексоний, Квашерон.
Длительного действия - Пupuлeн, Камфоний, Темехин.
Антигипертензивное действие ганглиоблокирующих препаратов обусловлено блокадой симпатических ганглиев, приводящей к выраженному снижению периферического сопротивления сосудов и сердечного выброса. Для длительного лечения больных ГБ эта группа не используется, лишь препараты короткой и средней длительности действия применяются для купирования гипертонических кризов.
Противопоказания: инфаркт миокарда, тромбоз мозговых артерий, феохромоцитома.
Побочные эффекты: ортостатическая гипотония, снижение клубочковой фильтрации, а также паралитический илеус, парез желчного пузыря, нарушения аккомодации, импотенция (связанная с блокадой парасимпатических ганглиев атония гладкомышечных органов).
Пентамин
Вводится в вену по 0.2-0.75 мл 5% р-ра в изотоническом растворе или 5% глюкозе.
Арфонад
Показан при гипертонической энцефалопатии, отеке мозга, расслаивающей аневризме аорты, вводится в/в по 30-50 капель в минуту в р-ре - 500 мг арфонада на 500 мл 5% глюкозы.
Миотропные спазмолитики
Препараты этой группы вызывают релаксацию сосудов, в первую очередь артериальных, либо артериальных и венозных.
Гидралазин (апрессин)
Периферический вазодилататор, оказывающий прямое выраженное действие на артериолы и небольшое влияние на вены. Он увеличивает почечный кровоток при снижении скорости клубочковой фильтрации, оказывает гипотензивное действие. Препарат имеет кардиостимулирующий эффект, хотя и не способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больныхАГ, повышает среднее давление в легочной артерии, что нежелательно для больных ГБ в сочетании со стенокардией и митральными пороками. При снижении АД он одновременно (через барорефлексы) активирует симпатическую нервную импульсацию к сердцу, сосудам, почкам, увеличивает высвобождение катехоламинов, гистамина, повышает активность ренина плазмы, увеличивает экскрецию калликреина. При длительном применении гидралазина к нему развивается толерантность.
Гипотензивный эффект при приеме препарата внутрь начинается через 45 мин, при в/м введении 10-40 мг - через 20-30 мин, после в/в введения - через 10-20 мин. Пик действия отмечается через 1 ч (прием внутрь) или через 15-30 мин (в/в введение), его продолжительность - 2-6 ч. Эффект достигается в 4 раза чаще при мягкой, чем при умеренной АГ.
Используют гидралазин, в основном, в комбинации с БАБ и диуретиками. В фиксированных комбинированных препаратах (адельфан, адельфан эзидрекс и адельфан эзидрекс К, трирезид К) содержится по 10 мг гидралазина.
Побочные действия гидралазина (тахикардия, покраснение лица, головная боль, волчаночноподобный синдром) прямо связаны с вазодилатацией и рефлекторной стимуляцией сердца и почек, а также с аутоиммунными реакциями, проявляющимися клинически через 6-24 мес. лечения.
Противопоказания: системная красная волчанка, язва желудка. аутоиммунные процессы, резкий атеросклероз.
Натрия нитропруссид) (ниприд, нанипрус)
Относится к смешанным вазодилататорам. Он уменьшает периферическое сопротивление за счет снижения тонуса сосудов, расширяет просвет артерий и вен, уменьшая пред- и посленагрузку. Применяется только в/в с разведением в 500 мл р-ра декстрозы при гипертонических кризах,
Противопоказанием является коарктация аорты.