Качественная неполноценность (дисфункция) тромбоцитов

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ-2. МОДУЛЬ «СИСТЕМА КРОВИ».

ЦЕЛЬ модуля: на основе интеграции фундаментальных и клинических дисциплин сформировать знания о патофизиологии системы крови, практические навыки интерпретации клинико-лабораторных данных при заболеваниях крови, совершенствовать коммуникативные навыки общения в группе, правовые компетенции по знанию правил доклинических методов исследования, а также навыки самосовершенствования.

Задачи патофизиологии-2 модуля

ü сформировать знание этиологии и патогенеза анемического синдрома

ü сформировать практические навыки интерпретации гемограмм и коагулограмм больных с заболеваниями крови

ü развивать коммуникативные навыки ведения дискуссии при разборе теоретического материала

ü развивать навыки самостоятельной работы с научной, учебной и справочной литературой, сайтами интернета при подготовке к занятиям и СРС по предложенным и инициативным темам

ЛЕКЦИОННЫЙ КОМПЛЕКС

Тема : Этиология и патогенез геморрагического синдрома.

Цель: Усвоение вопросов этиологии и патогенеза геморрагического синдрома

План лекции:

1. Этиология и патогенез геморрагического синдрома (вазопатии, тромбоцитопении, тромбоцитопатии, коагулопатии),

Тезисы лекции

Гемостаз– (лат. Haima – кровь, stasis - остановка) в дословном переводе – остановка кровотечения.

В современном понимании гемостаз – «биологические процессы, обеспечивающие целостность стенок кровеносных сосудов и жидкое состояние крови, а также предупреждающие и купирующие кровотечения» (З.С.Баркаган).

Формы нарушения гемостаза

Геморрагический синдром или геморрагический диатез

Тромботический синдром или тромбофилии

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) или тромбогеморрагический синдром

Гемостаз – (haima – қан, stasis - тоқтау) туралап аударғанда – қан кетуді тоқтату.

Гемостаз – деп қан тамырлары қабырғаларының бүтіндігін сақтауға, тамыр сыртына қан кетуді тоқтатуға, сол арқылы қансыраудан сақтандыруға және айналымдағы қанды тамыр ішінде сұйық күйінде ұстап тұруға бағытталған организмнің гомеостаздық тетіктерін айтады.

Гемостаздың бұзылу түрлері

Геморрагиялық синдром немесе геморрагиялық диатез

Тромбоздық синдром немесе тромбофилиялар

Тамыр ішілік шашыранды қан ұю синдромы (ТШҚҰ-синдромы) немесе тромбогеморрагиялық синдром

Hemostasis -(haima - blood, stasis - stoppage) - сessation of bleeding

Modern definition: " Hemostasis includes biological processes that secure intact vascular walls, maintain blood in a fluid, clot-free state in normal vessels and also prevent or stop bleeding inducing the rapid formation of a localized hemostatic plug at the site of vascular injury." (Z.S. Barkagan, 1980)

Hemostasis disorders

Hemorrhagic syndrome Hemorrhagic diathesis

Thrombotic syndrome Thrombophylia

Dissiminated intravascular coagulation (DIC syndrome) thrombohemorrhagic syndrome

Геморрагический синдром

Патогенез:

Нарушение сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза: - вазопатии - тромбоцитопении - тромбоцитопатии

Нарушение коагуляционного механизма гемостаза: - коагулопатии

Комбинированные нарушения - болезнь Виллебранда и др.

Вазопатии

- нарушение структуры и (или) функции стенки сосудов, приводящие к кровоточивости

Наследственные: - геморрагическая телеангиэктазия – болезнь Рандю–Ослера-Вебера	Приобретенные: - геморрагические васкулиты
Патогенез:
Локальное недоразвитие стенки сосудов с малым содержанием коллагена в базальной мембране приводит к возникновению множественных аневризм (телеангиэктазов) ® нарушение целостности стенки сосуда ® неспособность тромбоцитов к адгезии и агрегации из-за аномалии стенки сосуда ® кровоизлияния в кожу и слизистые	- При болезни Шенлейна-Геноха повреждаются стенки сосуда комплексами антиген+антитело. Антигенами являются вирусы, бактерии, некоторые штаммы стрептококка, пищевые аллергены и др. - Геморрагические высыпания при инфекционных заболеваниях (корь, краснуха, сыпной тиф и др.) - При авитаминозе С (скорбут) (нарушение образования коллагена из проколлагена)

Тромбоцитопении

- ¯количества тромбоцитов в единице объема крови (в норме 180-360х 10⁹/л)

(заболевания и синдромы, при которых кровоточивость обусловлена снижением количества тромбоцитов).

По происхождению: наследственные и приобретенные

Механизмы развития тромбоцитопений	Причины тромбоцитопений
1. Нарушение тромбоцитопоэза	Наследственно обусловленные: (врожденная мегакариоцитарная гипоплазия костного мозга, анемия Фанкони) Приобретенные: - под действием факторов, повреждающих красный костный мозг: физических (радиация), химических (алкоголь, эстрогены, тиазиды, цитостатики), биологических (вирусы гепатита С, ВИЧ) - дефицит витамина В₁₂, фолиевой кислоты и др. - инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками
2. Повышение разрушения тромбоцитов антителами (иммунные)	Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура Образование антител к нормальным тромбоцитам при дефекте иммунной системы (коллагенозы) цитотоксический тип аллергических реакций на лекарственные препараты (сульфаниламиды, хинины, гепарин, препараты золота и др.) при переливании несовместимой крови
3. Повышение потребления тромбоцитов	При повышенном тромбообразовании: - ДВС-синдром - Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) - Гемолитический уремический синдром (ГУС)
4. Секвестрация тромбоцитов	гиперспленизм; гемангиомы

Тромбоцитопатии

качественная неполноценность (дисфункция) тромбоцитов

Наследственные

Приобретенные

1. Нарушение адгезии тромбоцитов: - дефект рецепторов тромбоцитов (гликопротеида Ib) – болезнь Бернара Сулье 2. Нарушение агрегации: - дефект рецепторов тромбоцитов (гликопротеидов II b, IIIа) – тромбастения Гланцмана.

Нарушение реакции высвобождения:

- дефицит плотных гранул; - дефицит пула альфа-гранул (синдром серых тромбоцитов)

Сочетанные нарушенияфункций:

- синдром Вискотта-Олдрича (нарушение адгезии, агрегации и реакции высвобождения).

Наблюдается как синдром при:

приеме некоторых лекарственных препаратов (аспирин, и другие нестероидные противовоспалительные препараты, трентал, дипиридамол, нейролептики, цитостатики и др.),
лейкозах,
витамин В₁₂-дефицитной анемии,
уремии,
циррозах печени,
ДВС-синдроме,
Парапротеинемиях

Последствия тромбоцитопений и тромбоцитопатий:

кровоточивость из микрососудов ® петехии, экхимозы, меноррагии, носовые кровотечения;
удлинение времени кровотечения и ретракции сгустка крови;
время свертывания крови обычно не меняется.

Коагулопатии

- геморрагический синдром в результате первичного нарушения коагуляционного механизма гемостаза (плазменных ферментных систем: свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической).

По происхождению: наследственные и приобретенные

Механизмы развития коагулопатий:

дефицит прокоагулянтов;
избыток антикоагулянтов;
активация фибринолиза.

Избыток антикоагулянтов:

- избыточное введение гепарина;

- избыточное образование гепарина (лейкозы, коллагенозы).

Активация фибринолиза:

избыточное образование тканевых активаторов плазминогена (ТАП);
нарушение разрушения ТАП (патология печени);
дефицит ингибиторов ТАП (патология печени);
наследственный дефицит a₂ –антиплазмина.

Дефицит прокоагулянтов:

1. Наследственный дефицит прокоагулянтов

Наследственный дефицит любого фактора свертывания крови может стать причиной возникновения геморрагического синдрома, за исключением XII фактора.

Дефицит VIII фактора

Дефицит IX фактора

Дефицит XI фактора

гемофилия А(80-85%), рецессивный тип наследования, сцепленный с полом гемофилия В (15-18%), рецессивный тип наследования, сцепленный с полом гемофилия С(очень редко), аутосомно-рецессивный тип наследования

гематомный тип кровоточивости, гемартрозы.
увеличено время свертывания крови, время кровотечения в норме

2. Приобретенный дефицит прокоагулянтов

дефицит витамина К (нарушение карбоксилирования II, VII, IX, X факторов)

печеночная недостаточность
образование антител к прокоагулянтам

- у новорожденных; - при нарушении поступления желчи в кишечник; - при длительном применении антикоагулянтов непрямого действия; - при дисбактериозе. - нарушение синтеза II, V, VII, IX, X, XI, XII факторов свертывания

Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия)

наследственный дефект синтеза фактора Виллебранда (синтезируется в эндотелии сосудов и является составной частью VIII плазменного фактора)

нарушение тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного механизмов гемостаза

геморрагии кожи и слизистых