Механизмы действия и биотрансформация. Производные 5-нитрофурана применяются для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей и в качестве антисептиков для наружного применения
Производные 5-нитрофурана применяются для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей и в качестве антисептиков для наружного применения. Они эффективны в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам; губительно действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, простейшие. Например, фурадонин является эффективным препаратом для лечения инфекций мочевыводящих путей; он быстро всасывается и выделяется в значительном количестве почками, где создаются бактериостатические и бактерицидные концентрации. Механизм антибактериальной активности производных 5-нитрофурана изучен неполно; частично эффект обусловлен блокадой полимеризации, следовательно, подавлением синтеза ДНК в чувствительных бактериальных клетках.
С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных 5-нитрофурана рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, витамины группы В.
Нитрофурал (фурацилин) Строение и свойства
В молекуле нитрофурала азот иминной группы обладает основными свойствами и участвует в реакциях комплексообразования с катионами тяжелых металлов.
В результате смещения электронной плотности к карбонильному кислороду нитрофурал проявляет свойства слабой NH-кислоты.
Для нитрофурала характерна прототропная таутометрия:
Контроль качества
Определение подлинности.Определение подлинности фурацилина проводят спектрометрическими методами.
Идентификация методом ИК-спектроскопии заключается в сравнении полученного спектра со спектром рабочего стандартного образца фурацилина.
Абсорбция раствора фурацилина, полученного растворением навески субстанции в ДМФА, имеет два максимума: при 260 и 375 нм. Отношение абсорбции, измеренной при 375 нм к абсорбции, измеренной при 260 нм, составляет от 1,15 до 1,30.
Определение подлинности по соотношению абсорбций раствора при двух длинах волн A375 /А260позволяет проводить испытание без стандартного образца.
Стандартный образец нитрофурала необходим при определении подлинности методом хроматографии в тонком слое силикагеля. 10 мг нитрофурала и 10 мг его стандартного образца растворяют в 10 мл метанола. В качестве подвижной фазы используют смесь метанола и нитрометана (10:90 V/V), в качестве проявителя - раствор фенилгидразина гидрохлорида. Основное пятно определяемого вещества по размеру, положению и интенсивности окраски должно совпадать с результатами ТСХ-определения для стандарта нитрофурала.
Подлинность нитрофурала определяют также химическим методом. Для этого около 1 мг субстанции растворяют в 1 мл диметилформамида. К полученному раствору добавляют спиртовой раствор KOH, появляется красно-фиолетовая окраска. Можно предположить, что подобно алифатическим нитросоединениям, в растворе образуется нитронат калия:
Взаимодействие производных фурана с концентрированными щелочами приводит к разрыву фуранового цикла и боковой цепи с образованием различных продуктов разложения: формальдегид характерного острого запаха и аммиак, дающий посинение влажной лакмусовой бумаги.
Реакция гидролитического расщепления фурацилина в щелочной среде:
Неофицинальная реакция: образование кристаллов 2,4динитрофенилгидразон-5-нитрофурфурола (Тпл 273 °С) в результате кипячения раствора ЛВ в растворе ДМФА с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 моль/л раствором хлороводородной кислоты. 1-я стадия:
Для нитрофурала характерны реакции комплексообразования. В растворе субстанции в диметилформамиде при добавлении пиридина и раствора соли меди CuSO4 образуется окрашенное координационное соединение:
Испытания на чистоту.Контролируют значение pH раствора фурацилина. Для этого 1,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды (освобожденной от углекислого газа), встряхивают и фильтруют. pH фильтрата 5,0-7,0.
Примеси родственных веществ контролируют методом жидкостной хроматографии. К таковым относятся, например:
Сульфатная зола - не более 0,1% на 1,0 г.
При испытаниях на чистоту определяют потерю в массе при высушивании. Масса субстанции не должна уменьшаться более чем на 0,5% для навески 1 г при высушивании в печи при 105 °С.
Количественное определение.Количественное определение нитрофурала проводят в месте, защищенном от яркого света. Растворяют 60 мг субстанции в диметилформамиде и разбавляют полученный раствор водой до 500 мл. Аликвоту в 5 мл разводят до 100 мл водой. Аналогичным образом готовят раствор стандартного образца нитрофурала. Снимают электронные спектры обоих растворов и измеряют абсорбцию при длине волны 375 нм. Рассчитывают содержание нитрофурала в субстанции по формуле:
где Сх и Cst - концентрации, Ax и Ast - светопоглощение растворов анализируемой субстанции и стандартного образца.
Содержание нитрофурала в субстанции не менее 97% и не более 103% (сухая субстанция).