Составьте технологическую и аппаратурную схемы производства инъекционного препарата с применением установки для сублимационной сушки
А) Принцип работы: объекты сушки размещаются на смонтированных в рабочей камере полках. В полках выполнены термостатирующие каналы, для циркуляции теплоносителя и хладоагента. Особенность конструкции является наличие 2 холодильных машин, первая из которых служит для охлаждения рабочих полок, вторая - для охлаждения десублиматора.
Замораживание объекта сушки производится непосредственно на полке сублимационной установки. Охлаждение десублиматора осуществляется каскадной холодильной машиной. Десублиматор и рабочая сушильная камера разделены вакуумной задвижкой. Наличие вакуумной задвижки позволяет по окончании цикла сушки начать оттайку десублиматора, при этом уже высушенный продукт хранится под вакуумом в сушильной камере до начала его выгрузки и упаковки в удобное рабочее время.
Для обеспечения возможности длительного хранения лиофилизированных препаратов должны быть предусмотрены для каждого конкретного продукта специальные меры и оборудование для выгрузки, укупорки и упаковки флаконов с препаратом с учетом всех требований технологии и правил организации производства и контроля ЛП. Свойства каждого конкретного препарата, форма и величина сосуда, в котором он должен высушиваться, определяют способ его замораживания и температуру, при которой он должен быть охлажден.
Для стерильно высушиваемых препаратов замораживание более целесообразно производить непосредственно в сушильной камере, чтобы избежать опасности бактериального загрязнения при перегрузке. Для заморозки препаратов, высушиваемых непосредственно во флаконах или ампулах для их применения, последние обычно устанавливают в металлические поддоны. Раствор препарата заливается в сосуд приблизительно на высоту 0,5, максимально 2 см. Поддоны, имеющие выдвижное днище, с установленными на них сосудами вдвигаются на плиты сушильной камеры. Затем путем удаления (вытаскиванием) днища флаконы устанавливают непосредственно на поверхность плит сушильной камеры. Холодоносителем плиты охлаждают до -30 - 45ºС, пока препарат не замерзнет.
Б) Метод стерилизации
1.Радиационная стерилизация – программированная криорадиационная стерилизация – раствор предварительно замораживают и облучают. По идее, при сушке сублимацией раствор высушивают из замороженного состояния, следовательно можно стерилизовать в процессе сушки.
2.Газовая стерилизация – применяется для термолабильных веществ. А сублимацией и сушат термолабильные вещества, поэтому можно применить этот метод.
В герметическую камеру вводят смесь этилена оксида и СО2 (9:1), время стерилизации – 4 – 6 часов, температура – 43 – 45С, давление – 196 кПа. После стерилизации оксид этилена удаляют продуванием стерильного воздуха или азота в течение 14 дней или вакуумируют. Но метод ограниченно применяется из-за возможного химического взаимодействия этиленоксида с ионами хлора.
В) ТС-1 Производство флаконов
ТС-2 Подготовка флаконов к наполнению
- мойка наружной поверхности – в перфорированной диск-кассете
- мойка внутренней поверхности – выбор аппарата зависит от емкости ампул (лабораторный вакуум для мойки ампул)
- сушка и стерилизация ампул – в сушильном шкафу, суховоздушном стерилизаторе
ТС-3 Приготовление раствора для инъекций (весы и разновесы, измерительные цилиндры, мерные колбы цилиндры бюретки,фильтр "Микросорб")
ТС-4 Наполнение флаконов раствором (шприцевое заполн)
ТС-5 Сублимац сушка
ТС-6 Укупорка пробками, обкатка
ТС-7 Стерилизация (радиац)
ТС-8 Контроль (ванна с мителеновым-синим, электролампа с рефрактором, черный и белый экран, весы, потенциометр, прибор Михаэлиса, чашка Петри с различными средами)
ТС-9 УМО