Нерегулируемый захват модифицированных ЛП в интиме сосуда
| Модифицированные (измененные) ЛП |
Взаимодействие их со скевенджер-рецепторами на поверхности
макрофагов и гладкомышечных клеток и эндоцитоз
|
| Превращение макрофагов и гладкомышечных клеток в «пенистые» клетки, содержащие большое количество ХС |
|
Распад пенистых клеток в интиме сосуда
|
|
Образование липидных пятен и полосок
|
Перекисная теория
Эта теория исходит из того факта, что в атеросклеротических бляшках всегда присутствуют перекиси липидов и что последние легко образуются при неферментативном аутоокислении ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав триглицеридов и фосфолипидов, а также при окислении ХС.
Сторонники этой теории предполагали, что атерогенным является не сам ХС, а продукты его окисления.
| Проникновение в стенку сосуда ЛП, содержащих окисленные липиды и гидроперекиси ХС | Образование перекисей липидов в стенке сосуда |
   
  Повреждение интимы сосуда
| |
  Усиление течения атеросклеротического процесса
| |
| Взаимодействие с аминогруппами апо* с образованием
прочных межмолекулярных «сшивок»
| |
| Появление атерогенно-модифицированных ЛП сосудистой стенке |
Примечание: *апо – апопротеины – белковые компоненты ЛП-в
Тромбогенная (тромболипидная) теория
По С.Rokitansky (1852 г.) повреждение эндотелия → отложение фибрина на поверхности артерий → образование атеросклеротической бляшки и сужение сосуда.
Современное представление:
 Повреждение эндотелия
| ||
Адгезия и агрегация тромбоцитов
| ||
 
Тромбоцитарный фактор роста
| Тромбоксан | |
  Пролиферация клеток сосудистой стенки
| 
 Агрегация тромбоцитов
| |
 Проникновение ЛП в сосудистую стенку
| Атеросклеротическая бляшка | |
Моноклональная теория
| |
| |
| |
| пролиферация гладкомышечных клеток | |
образование атеросклеротической бляшки
с моноклональным набором клеток
|
Мембранная гипотеза
(R.I.Jackson, A.M.Gotto 1976 г.)
За основу этой гипотезы взято то, что неэстерифицированный ХС играет важную роль в поддержании физического состояния мембраны клеток.
|
Избыточное поступление ХС в клетку
|
| Синтез жирных кислот и эстерификация избытка ХС, с последующим истощением этой функции |
|
Пролиферация гладкомышечных клеток для утилизации избытка ХС
на построение мембран вновь образовавшихся клеток
|
Аутоиммунная теория
В основу создания этой теории легло появление в крови человека аутоиммунных комплексов ЛП-АТ (антитела). Опыты, в которых удалось создать толерантность к апо В-содержащим ЛП, сопровождающуюся развитием невосприимчивости к атеросклерозу, путем иммунизации новорожденных кроликов гомологичными апо В-содержащими ЛП, выделенными из крови взрослых кроликов, имеющих экспериментальный атеросклероз явились важным аргументом в пользу этой теории. Иммунологический эффект такой устойчивости проявляется в крайне низкой выработке у животных АТ к апо В-содержащим ЛП.
В основе аутоиммунной теории лежит следующая цепь последовательных событий:
1. Появление АТ к апо В-содержащим ЛП;
2. Формирование комплексов ЛП-АТ в избытке антигена;
3. Фиксация комплексов на поверхности артериальной стенки и повреждение эндотелия;
4. Взаимодействие комплексов ЛП-АТ с клетками артериальной стенки, нерегулируемый захват комплексов клетками и превращение их в пенистые клетки.
АТ к ЛП вероятно образуются в следующих случаях:
1. В ответ на появление модифицированных ЛП, приобретших аутоиммунные свойства;
2. В ответ на воздействие патогенных факторов, когда клетки иммунной системы синтезируют АТ, которые образуют иммунные комплексы с нативными плазменными ЛП.
Научные исследования последних лет показали, что в патогенезе атеросклероза определенную роль могут играть стволовые клетки и NO.
Стволовые клетки, попадая в зону повреждения, могут трансформироваться в фибробласты и гладкомышечные клетки.
| Воспаление сосудистой стенки
|
| Попадание в зону воспаления стволовых клеток
|
| Трансформация стволовых клеток в фибробласты и гладкомышечные клетки, составляющие основу атеросклеротической бляшки |
↓синтеза NO эндотелиальными клетками
| |||
| ↑ адгезии тромбоцитов | ↑ адгезии лейкоцитов (через систему цитокинов NO уменьшает адгезию лейкоцитов к сосудистой стенке) | ↑ окисление ЛПНП | ↑ синтез факторов роста, повышающих пролиферацию клеток |
Атеросклероз
|
Таким образом, из вышеперечисленной информации видно, что существует несколько представлений о патогенезе атеросклероза. Однако между ними есть общие моменты. Поэтому далее будут рассматриваться общие звенья патогенеза атеросклероза, которые имеют наибольшие подтверждения и важное клиническое значение.
Атерогенез протекает последовательно в несколько этапов: инициация, прогрессирование, формирование атеромы, образование фиброатеромы, развитие осложнений атеросклероза (П.Ф.Литвицкий, 2003).
Инициация атерогенеза
