Нарушения обмена холестерина. Гиперхолестеринемия. Роль нарушения липидного обмена в развитии атеросклероза, гиперлипопротеинемии. Наследственные дислипопротеинемии
Гиперлипидемия— ↑ плазме свободных ЖК, триглицеридов, холестерина, ХМ и ЛП. Семейная гиперлипидемия 1 типа — врожденное нар липидного обмена, обусловленное недостаточным расщеплением хиломикронов и ЛПОНП вследствие низкой активности катализатора их гидролиза (липопротеинлипазы) или недостатка активатора этого фермента→в плазме ↑ конц неатерогенных ЛПОНП и ХМ→атеросклероз не развивается. Гиперлипидемия 2 типа — наследственное нар, при котором ↑содержание холестерина в крови (семейная гиперхолестеринемия), характерно раннее и быстрое развитие атеросклероза, ИБС и инфаркта миокарда. Патогенез:↑ холестерина и ↑атерогенных ЛПНП -полное отсутствие рецепторов к ЛПНП на наружной клеточной поверхности или нарушения их строения и функц из-за мутации определенных генов. Гиперлипидемия 3 типа — это наследуемая недостаточность катаболизма атерогенных липопротеинов промежуточной плотности. Следствие: ускоренное развитие атеросклероза,тромбоэмболия из системы венечной артерии, СД, ожирение, гипотиреоз.Гиперлипидемия 4 типа — это наследуемое нарушение липидного обмена, хар-ся ↑содержания в плазме триглицеридов и ЛПОНП. Наследуются все вышеперечисленное по аутосомно-доминантному типу. Гиперлипидемия 5 типа — это полиэтиологичное нарушение липидного обмена, из-за которого у части больных возникают ксантоматоз и панкреатит из-за ↑ конц в плазме ЛПОНП и ХМ. Гиполипидемия-аутосомно-доминантный дефект синтеза белковой части липопротеидов, ято приводит к ↓ХМ,ЛПОНП и ЛПНП.проявляется ↓ всасывания жиров и УВ в кишечн, гемолитич анемией, ретинопатией,дегенерацией бокового и зад канатиков СМ умственной отсталостью, ↓сод жирораств витаминов. Танжерская болезнь-аутосомно-рецессивн нар синтеза ЛПВП→нар транспорт холестерина→отложение его в селезенке, печени, лимфоузлах.наблюдаются гепатоспленомегалии, неврологич нар. Гиперхолестеринемия - аутосомно-доминантное забол, хар-ся ↓скорости ЛПНП из кровотока из-за мутаций в гене специфического рецептора ЛНП. наблюдается ↑ в крови уровня общего холестерина и холестерина, ассоциированного с ЛПНП, развитие за и инфаркта миокарда.
3. Задача №12.
В кардиологический центр поступил больной М., 56 лет, с диагнозом «Острый трансмуральный инфаркт миокарда передней и боковой стенок левого желудочка». Жалобы на интенсивные, жгучие, сжимающие боли за грудиной. Объективно: больной бледен, покрыт холодным, липким потом, отмечается цианоз носогубного треугольника, пальцев рук. Сознание заторможено. Гемодинамика: АД - 75/55 мм pт.ст. (120/80 мм рт.ст.), МОС - 3,0 л/мин (5 - 6 л/мин), ЧСС - 110 уд. в мин (60 - 70 уд. в мин), периферическое сопротивление - 800 дин х сек х см -5 (900 - 1300), ЦВД - 30 мм вод.ст. (60 - 120 мм вод.ст.), скорость кровотока 26 сек (11 сек). Диурез - 300 мл/сут (1500 - 2000 мл/сут), мочевина крови - 14 ммоль/л (3,3 - 6,6 ммоль/л), рО2 - 60 мм.pт.ст. (85 - 100 мм.рт.ст.), рН крови - 7,3 (7,35 - 7,45), лактат - 2,0 ммоль/л (0,56 - 1,67 ммоль/л).
Вопросы:
1. Какое осложнение инфаркта миокарда развилось у больного?
2. Каковы особенности патогенеза этого осложнения?
3. Какова стадия развития данного состояния у больного?
4. Укажите особенности нарушений микроциркуляции в различные стадии этого состояния.
5. Укажите основные отличия шока от коллапса.
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №13
1. Генные и хромосомные болезни человека. Примеры. Механизмы развития. Особенности наследования.
Генные болезни – возникают в результате реализации действия (3 пути) аномального гена с измененным кодом.
1) аномал ген, утративший код нормальной программы синтеза структурного или функционально важного белка — прекращение синтеза информац РНК — прекращение синтеза белка — нарушение жизнедеятельности — наследственная болезнь: гипоальбуминемия (резкое снижение количества альбуминов в крови → пастозность, наследуется как аут-рец признак); гипофибриногенемия (↓ фибриногена в крови → несвертывание крови и кровоточивость, аут-рец тип); гемофилия А (дефицит прокоагулянтного фактора VIII, кровоточивость, наследование рец, сцеплен с Х-хромосомой); гемофилия В (дефицит прокоагулянта IX, кровоточивость, наследование рецес, сцеплен с Х-хромосомой); гемофилия С (дефицит прокоагулянтного фактора XI); а-, гипогаммаглобулинемия (↓ гамма-глобулинов, ↓ резистентности к бактериал инфекциям, наследование рецес, сцеплен с Х-хромосомой).
2) аномал ген, утративший код нормальной программы синтеза фермента прекращение синтеза информац РНК прекращение синтеза фермента нарушение жизнедеятельности наследственная болезнь: ФКУ (последствия недостаточности ряда ферментов, возник в результате мутации структурного гена, кодирующего биосинтез фенилаланингидроксилазы - фермент отсутствует в печени, это блокирует превращение фенилаланина в тирозин; концентрация фенилаланина в крови уже через 4–7 дней после рождения повышается; биосинтез аминотрансферазы → фенилаланин в фенилпируват; фенилацетат - мышиный запах мочи; ↑ концентрац фенилаланина - токсич поражение мозга; «пеленочный тест» - индикатор бумага с FeCl3 станов оливково-зеленым), альбинизм (причина - недостаток тирозиназы в меланоцитах, кожа приобретает молочно-белый цвет с белесым оволосением, наблюд светобоязнь, ↓остроты зрения, может сопровождаться глухотой, немотой и эпилепсией).
3) аномал ген с патологич кодом синтез патологич информацион РНК синтез патологич белка нарушение жизнедеятельности наследственная болезнь: серповидно-клеточ анемия (синтез патологич S-гемоглобина в 6-м положении бета-полипептидной цепи Hb вместо глютамин кислоты находится валин - молекулы S-гемоглобина легко образуют комплексы; эти комплексы деформируют эритроциты, котор приобрет серповид форму и легко подвергаются гемолизу), муковисцидоз (множествен поражение экзокрин желез, сопровожд накоплением и выделением ими вязких секретов, наслед по аутосом-рецес типу, нарушается регуляция переноса хлора через мембраны эпителиальных клеток (транспорт хлора тормозится, а натрия усиливается), закрытие протоков желез вязким секретом).
Хромосомные болезни - явл особым видом наследствен патологии, связанной с повреждением их структуры (хромосомными мутациями) или нарушением их количества (геномные мутации).
1) Аномалии соматич хромосом: синдром Дауна (трисомия по 21-й паре аутосом - низкий рост, ум отсталость, полуоткрыт рот с толстым «географич» языком, узк глаз щели, плоское лицо с выступающими скуловыми дугами, кожная складка поперек всей ладони, пятна на радуж оболочке, предрасположенность к лимфолейкозу), синдром Эдвардса (трисомия по 18-й паре - скошенный подбородок, маленьк рот, низко посаженные уши, длинные пальцы, указательный палец прикрывает 3-й и 4-й, пороки внутрен органов), синдром Патау (трисомии по 8,9,13-й паре — микроцефалия, дефекты мягкого и твердого неба, низкие уши, тяжелые изменения со стороны внутрен органов, увеличение количества пальцев (паучьи), атрофия зрител нервов и обонятел долей).
2) Аномалии, связан с половыми хромосомами: синдром Кляйнфельтера (у мужчин, 47 XXY, тельце Бара (половой хроматин), высокий рост, астенич телосложение, длинные ноги, широкий таз, гинекомастия, слабое оволосение на теле, азооспермия, ум отсталость), синдром трисомии X (у женщин, 47 XXX, гипоплазия яичников, бесплодие матки и умст отсталость), синдром Шерешевского — Тернера (у женщин 45 XО).
2. В12- дефицитные анемии. Причины. Основные проявления, механизм их развития. Картина периферической крови.
Впервые эту разновидность ДА описал Аддисон в 1849 г., а затем в 1872 г. Бирмер, назвавший ее «прогрессирующей пернициозной» (злокачественной) анемией.
Причины: нарушение поступления с пищей в организм витамина В12или нарушение его усвоения.
Эти анемии протекают тяжело и трудно поддаются лечению. Напомню, что В12содержится в животных продуктах (яйца, сыр, мясо, печень, молоко). В этих тканях он связан с белком. При кулинарной обработке, а также в желудке (под влиянием ферментов) он освобождается от белка. В свободном состоянии В12образует комплекс с синтезирующимся в желудке гликопротеином (внутренний фактор Кастла) и в таком виде всасывается в кровь. Только 1 % витамина всасывается без участия внутреннего фактора. Запасы витамина в организме велики: 2–5 мг. В основном он депонирован в печени. В связи с этим дефицит витамина при значительном снижении его потребления и усвоения развивается лишь через 3–6 лет.
Недостаток витамина в результате снижения его всасывания может быть следствием: 1) уменьшения или прекращения синтеза внутреннего фактора (не исключен аутоиммунный механизм повреждения); 2) нарушения всасывания комплекса витамин + гликопротеин в подвздошной кишке; 3) повышенного расходования витамина, «конкурентного» использования его в кишечнике микробами.
Неусвоение В12в кишечнике может быть обусловлено паразитарной инфекцией. Конкурентом хозяина по отношению к витамину является широкий лентец. Вспомогательным диагностическим признаком дифилоботриозной анемии служит возникающая при этом эозинофилия. Парентеральное введение В12в количестве, потребляемом лентецом, способно вызвать у хозяина ремиссию. Однако присутствие лентеца не всегда вызывает мегалобластную анемию. Так, фиксация паразита ниже подвздошной кишки — основного места всасывания В12, не приводит к развитию анемии.
Патогенез. Недостаток витамина В12 любого происхождения обусловливает нарушение синтеза нуклеиновых кислот в эритрокариоцитах, а также обмена жирных кислот в них и в клетках других тканей.
Проявления. В костном мозге обнаруживается в большем или меньшем количестве мегалобласты (d > 15 мкм), а также мегалокариоциты. Нарушается дифференцировка и других клеток миелоидного ряда.
В периферической крови значительно снижается число эритроцитов, иногда до 0,7-0,8 х1012/л. Они большего размера, овальной формы, без центрального просветления. Как правило, встречаются мегалобласты. Во многих эритроцитах обнаруживаются остатки ядерного вещества (тельца Жолли) и нуклеолеммы (кольца Кебота). Характерны анизоцитоз и пойкилоцитоз. Эритроциты избыточно насыщены Нb. ЦП=1,1–1,3. Однако общее содержание Нb в крови существенно снижено в связи с уменьшением числа эритроцитов. Количество ретикулоцитов чаще снижено, как правило, наблюдается лейкопения (за счет нейтрофилов). В связи с повышенным гемолизом — билирубинемия.
В12-дефицитная анемия сопровождается и другими признаками авитаминоза: в связи с нарушением деления и созревания клеток наибольшие изменения в слизистых оболочках ЖКТ. Это сопровождается глосситом, формированием «полированного» языка (атрофия его сосочков), стоматитом, гастроэнтероколитом и неврологическим синдромом (вследствие изменений в нейронах). Все это усугубляет течение анемии.
3. Задача №13.
В клинику детских болезней поступил мальчик 3 лет. При осмотре: рост ребёнка намного ниже возрастной нормы, короткие шеи, руки и ноги, большой живот. Голова крупная, спинка носа запавшая, лицо одутловатое, бледное, маскообразное, рот открыт, язык увеличен, много кариозных зубов, речь невнятная, произносимые слова искажены, слоги в них часто переставляются, на вопросы ребёнок отвечает не всегда, он капризен и раздражителен.
АД 80/50 мм рт.ст., пульс 45 в минуту. Щитовидная железа при пальпации безболезненна, не увеличена. В крови значительно снижено содержание Т3 и Т4. Мать ребёнка во время беременности принимала препараты йода.
Вопросы:
1. Какая форма патологии развилась у ребёнка? Ответ обоснуйте данными из задачи.
2. В чём причина её возникновения, каковы механизмы развития?
3. Каковы механизмы симптомов, имеющихся у ребёнка?
. Кретинизм (гипотиреоз).
Аплазия или гипоплазия щитовидной железы в результате приема матерью во время беременность препаратов радиоактивного йода.
Те же что и в предыдущей задаче, умственная отсталость – дефицит тиреоидных гормонов тормозит развитие ткани мозга и угнетает ВНД.
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №14
1. Основные методы изучения наследственной патологии человека. Примеры экспериментального моделирования, получение и применение трансгенных животных. Применение молекулярно-биологических методов в медицинской генетике (FISH, ПЦР, микроэррэй).
1. Генеалогический метод заключается в составлении родословной записи с последующим анализом проявления признака, характерного для конкретной наследственной болезни на протяжении возможно большего числа поколений родственников пациента.
При этом признаками наследственных болезней являются:
а) обнаружение болезни «по вертикали»;
б) большая частота заболевания среди родственников, чем среди неродственников;
в) менделевские соотношения между числом больных и здоровых братьев и сестер (3:1; 1:1; 1:0).
2. Близнецовый метод состоит в сопоставлении внутрипарной конкордантности (идентичности) одно- и двуяйцовых близнецов, живущих в разных и одинаковых условиях, по анализируемому патологическому признаку.
3. Цитогенетический метод состоит в микроскопическом исследовании структуры и числа хромосом клеток (лейкоцитов, эпителия и др.). Изменение структуры и числа хромосом (хромосомные аберрации) является признаком наследственной природы болезни.
4. Демографический метод заключается в составлении родословных среди большой группы населения, в пределах области или целой страны, с последующим статистическим анализом проявления патологического признака и наличия менделевских соотношений, в исследовании генетических изолятов.
5. Биохимический метод заключается в исследовании биохимических признаков, заведомо специфичных для определенных наследственных болезней (серповидно-клеточная анемия и др.).
В настоящее время обосновано четыре подхода в борьбе с наследственными болезнями:
1. Массовое «просеивание» новорожденных на наследственные дефекты обмена веществ (современные программы предусматривают выявление фенилкетонурии, гипотиреоза, муковисцидоза, галактоземии и др.).
2. Пренатальная диагностика (с использованием разных методов: УЗИ, фетоскопия, амниоцентез и др.) в 1- и 2-м триместрах беременности.
3. Медико-генетическое консультирование.
4. Контроль за мутагенной опасностью факторов окружающей среды.
Принципы лечения
1. Симптоматические: лекарственные, хирургическое удаление пораженных органов, коррекция пороков сердца и др., с помощью физических методов (при наследственных заболеваниях нервной системы — электротерапия, климатотерапия).
2. Патогенетические — коррекция обмена (назначение диеты; возмещение недостающего продукта; освобождение от продуктов обмена, являющихся субстратами патологической реакции).
3. Этиологические — это как перспектива при реализации достижений генной инженерии.
2. Нарушение обмена белков. Причины, последствия для организма. Нарушение белкового состава плазмы крови. Диспротеинемии. Виды. Последствия. Нарушения конечных этапов белкового обмена.
2. Этиология и патогенез отека легких, респираторного дистресс-синдрома взрослых.
Отёк легких — патологическое состояние, обусловленное пропотеванием транссудата из кровеносных капилляров в интерстициальную ткань легких, а затем в альвеолы; характеризуется резким нарушением газообмена в легких, клинически проявляющимся тяжелым удушьем и цианозом. Отек легких относится к наиболее грозным проявлениям левожелудочковой сердечной недостаточности. Патогенез отека легких неоднороден при разных заболеваниях. Прич. В основе гемодинамические нарушения, повреждение альвеолокапиллярных мембран токсическими веществами, продуктами аллергической реакции, вследствие гипоксии; реже развитие О. л. связано с нарушением коллоидно-осмотического состояния плазмы крови. Выделяют три основных патогенетических механизма: острое повышение в капиллярах малого круга кровообращения фильтрационного давления, нарушение проницаемости капиллярной стенки, дисбаланс между транссудацией в интерстиций и оттоком транссудата в лимфатическую систему легких. Отек легких развивается вначале только в интерстициальная фаза, затем происходит транссудация в альвеолы (фаза альвеолярного О. л.). В связи с пропитыванием межальвеолярных перегородок отечной жидкостью толщина их увеличивается в 3-4 раза, что затрудняет диффузию газов, прежде всего кислорода, через альвеолокапиллярные мембраны. В результате развивается гипоксемия, которая в начальной фазе О. л. из-за выраженной гипервентиляции сочетается с гипокапнией. Нарастающая гипоксия сопровождается повреждением альвеолокапиллярных мембран и повышением их проницаемости для белков. При этом дополнительно нарушается мочевыделительная функция почек, что усугубляет течение О. л. и может стать причиной его необратимости. Лечение. Для сохранения жизни больного необходима срочная интенсивная терапия: 1. Усадить больного, чтобы уменьшить венозный возврат.2. Назначить 100 % кислород через маску для достижения Рао2 > 60 мм рт. ст.3. Внутривенно ввести петлевые диуретики (фуросемид).
Респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ)
РДСВ — типовой патологический процесс, характеризующийся артериальной гипоксемией резистентной к обычным методам кислородотерапии, развивающийся на фоне тяжелых состояний в результате первичного повреждения альвеолярно-капиллярной мембраны, интерстициального отека легких, микроателектазирования и образования в альвеолах и бронхиолах гиалиновых мембран. В основе нарушения газообмена лежат рестриктивные изменения и внутрилегочное шунтирование.
Патогенез. В процессе развития основного патологического процесса создают условия для диффузного повреждения эндотелия микрососудов. В легкие с током крови из очага повреждения поступают эндотоксины, микроагрегаты, метаболиты, БАВ. Повреждение эндотелия происходит при замедлении кровотока и стазе, образовании в сосудах или попадании извне микроагрегатов и микроэмболов. Это сопровождается повышением агрегационной активности тромбоцитов — образуются микроагрегаты, в которые внедряются лейкоциты.
Первичное поражение запускает реакцию активации комплемента. Он и его метаболиты способствуют агрегации и секвестрации активных нейтрофилов. Последние выделяют протеолитические ферменты и токсичные свободные радикалы. Эти вещества повреждают эндотелий легочных капилляров в условиях сниженного или отсутствующего кровотока.
Тромбоцитарно-лейкоцитарные агрегаты нестойкие, при восстановлении кровотока в легких они разрушаются на второй-третий день. Но повреждение эндотелия, вызванное нарушениями микроциркуляции, прогрессирует. Повышается проницаемость сосудистой стенки легочных капилляров. На изменение тканевого гомеостаза тучные клетки, которыми богата легочная ткань, реагирует дегрануляцией и выделением БАВ.
При повреждении клеточных мембран усиливается метаболизм арахидоновой кислоты, образуются лейкотриены, простагландины, обладающие мощным вазо- и бронхоактивным эффектом. Их повреждающее действие усиливается еще и активными пептидами (ВИП, субстанция Р, брадикинин и др.), белками и ферментами (лимфокины, тромбопластин, эластаза, коллагеназа).
Итак,условием для развития респираторного дистресс-синдрома в любом случае является повышение концентрации БАВ, вызывающих массивное повреждение эндотелия микроциркуляторного русла и увеличение проницаемости сосудистой стенки. Через поврежденный эндотелий и базальную мембрану вода, электролиты, белки плазмы, форменные элементы крови перемещаются в интерстиций легочной ткани. Развивается интерстициальный отек.
Наряду с развитием интерстициального отека происходит повреждение клеток альвеолярного эпителия в результате тканевой гипоксии и дефицита субстратов (первыми повреждаются пневмоциты I порядка).
После достижения критического уровня жидкость устремляется в альвеолы, которые отделены от интерстиция тонкой мембраной эндотелиальных клеток. Начинается альвеолярный отек. Миграция жидкости в альвеолы усугубляет гипоксемию, альвеолы заполняются экссудатом, богатым фибриногеном. Образующаяся фибриновая выстилка создает условия для формирования гиалиновых мембран.
Альвеолярный отек при РДСВ, в отличие от кардиогенного отека, который возможен только при повышенном гидростатическом давлении в легочных сосудах, развивается медленно.
При альвеолярном отеке, коллабировании альвеол, образовании гиалиновых мембран снижается объем оксигенированной крови из-за перфузии невентилируемых альвеол (истинный внутрилегочный шунт). Кровь остается венозной и подмешивается к крови, прошедшей мимо альвеол с нормальной оксигенацией. Чем больше процент шунтирования, тем более значима артериальная гипоксемия. При шунтировании 15–20 % крови больного переводят на искусственную вентиляцию легких (для устранения чрезмерной работы дыхательных мышц). При шунтировании более 30 % крови никакая концентрация кислорода во вдыхаемом воздухе не может изменить Pa O2.
Полная клиническая картина разворачивается за 2–4 дня.
Клинически выделяют 4 стадии респираторного дистресс-синдрома.
1-я стадия — повреждение эндотелия капилляров. Процесс обратимый. Это латентный период процесса, поэтому клинических проявлений мало. Характерны одышка с инспираторным компонентом, развивающаяся вследствие этого гипокапния и газовый алкалоз.
2-я стадия — ранний респираторный дистресс-синдром. Проявления — стойкая гипервентиляция, прогрессирующая артериальная гипоксемия и гипокапния, шунтирование составляет 10–20 %. Нередко отмечается временное улучшение больного.
3-я стадия — прогрессирующая дыхательная недостаточность. Нарастают гипоксемия, одышка, акроцианоз. Появляется гиперкапния, положение в постели — вынужденное. Часто присоединяются сердечная недостаточность и пневмонии.
4-я стадия — терминальная стадия дыхательной недостаточности. Прогрессирующая артериальная гипоксемия в сочетании с гиперкапнией, ацидозом. Нарушается общая органная гемодинамика, развивается гипотензия с одновременным повышением венозного давления, появляются признаки ишемии миокарда, олигурия. Постепенно вовлекаются другие органы, развивается синдром полиорганной недостаточности. Примерно в 30% случаев у пациентов обнаруживается ДВС-синдром (гипофибриногенемия — меньше 2 г/л, снижение протромбинового индекса — меньше 50 %, тромбоцитопения и другие признаки).
Последствия РДСВ. Нарушения процесса газообмена у лиц, перенесших РДСВ, связаны с развитием интерстициального фиброза, обструкцией микрососудов, а также феноменом гиперактивности бронхов. При функциональном обследовании в ближайших 6 месяцев у пациентов выявляют: уменьшение ЖЕЛ, ФОЕ, увеличение альвеолярно-артериальной разницы по кислороду. У 30-40 % пациентов нормализация функциональных показателей происходит спустя год после заболевания (у 70 % из них преобладают нарушения по обструктивному типу).
3. Задача №14.
Больной П. 15 лет. Произведена хирургическая обработка ушибленной раны левого бедра. Через шесть часов после хирургического вмешательства появились неприятные ощущения в виде онемения и похолодания конечности. Затем присоединилась боль в конечности, интенсивность которой нарастала. Кожа на ноге бледная, холодная на ощупь, пульсация на подколенной артерии не определяется.
Вопросы:
1. Какая форма расстройства периферического кровообращения имеет место у больного
2. Этиология и патогенез данного состояния
3. Профилактика возможных послеоперационных осложнений на микроциркуляторном русле
4. Что понимается под термином «тканевой тромбопластин», его роль в тромбообразовании в микроциркуляторном русле
5. Исход «капилляро – трофической» недостаточности.
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №15
1. Повреждение клеток. Основные формы повреждения. Морфологические и функциональные проявления повреждения клеток. Апоптоз. Основные отличия апоптоза от некроза.
основные формы повреждения: кальциевые мех-мы повреждения, мембранные, ацидотические, нуклеиновые, протеиновые, связанные с нарушением в системе вторичных клетьочных посредников. все эти нарушения могут проявляться в острой форме как результат однократных воздействий, или хронических связанных с многократными малниеносными патогенными влияниемиНекроз — это патологический процесс, возникающий в результате воздействия на организм патогенного агента, а апоптоз является физиологическим процессом, в основе которого лежит генетически запрограммированная гибель клетки.Между апоптозом и некрозом имеется отличия при апоптозе возможна фармакологическая коррекция. При апоптозе изменения:1) исходно интактная клетка;2) уплотнение и сегрегация хроматина в ядре;3) распад ядра на фрагменты и образование апоптозных телец;4) фагоцитоз апоптозных телец соседней клеткой. самый ранний признак апоптоза, — это резко очерченные уплотнения ядерного хроматина в виде гомогенной массы. наблюдается конденсация цитоплазмы. Затем ядро и цитоплазма распадаются на фрагменты, причем цитоплазматические фрагменты разделяются цитоплазматической мембраной, т. е. сохранность мембраны является одним из признаков апоптоза. В результате апоптоза клетка превращается в совокупность окруженных мембраной апоптозных тел, в которых плотно упакованные органеллы могут выглядеть интактными.Апоптозные тельца быстро поглощаются соседними клетками, где утилизируются с помощью лизосом. Окружающие клетки при этом сближаются, так что изменений цитоархитектоники тканей не происходит. полностью отсутствуют признакивоспаления.
Во время некроза клетка вакуолизируется (изменяется строение наружной плазматической мембраны, по градиенту концентрации вода поступает внутрь клетки, все органеллы начинают набухать), лизосомы переваривают все содержимое клетки, клетка лопается. Её содержимое выбрасывается во внеклеточное пространство, что, следовательно, вызывает воспаление, и в дальнейшем поглощается фагоцитами.
2. Ожирение. Виды. Механизм развития. Ожирение как фактор риска в патологии человека.
Общее ожирение: Первичное- самостоятельное заболев, возник при нар связей между жир тканью и гипоталамусом главная черта-лептиновая недостаточность. Лептин действует на вентролатеральные ядра гипоталамуса и вызывает чувство сытости, вентромедиальные ядра (центр голода) при этом тормозятся. Вторичное ожирение - синдром, возник при нар соотношения между процессами липолиза и липогенеза, носит симптоматический характер и порождается различными эндокринными расстройствами (гиперкорти-золизм, гиперинсулинизм, гипогонадизм, опухоли мозга) Гипертрофическое ожирение связано с ↑ размеров адипоцитов. Гиперпластическое -↑ количества адипоцитов. Алиментарное ожирение-при чрезмерном питании из-за:а) нар деятельности пищевого центра в гипоталямусе б)переход от акт и малоподвижному образу жизни в)чрезмерным растяжением стенок желудка и его переполнении. Метаболическое ожирение - ↑синтез жира из УВ. Энергетическое ожирение при ↓ использования жира как источника энергии. Наблюдается при гиподинамии
в сочетании с хорошим аппетитом. Экзогенно-конституциональное ожирение- условия способствуют реализации наследственной предрасположенности-↑активности пищ центра →↑ аппетита. Гипоталамическое ожирение- следствием пораженияи гипоталамуса→↓ симпатич и ↑ парасимпатич тонуса, переедание при повреждении центра голода и насыщения. Так же избыточная секреция нейропептида Y в ядре воронки →↑потребление пищи, ↓ симпатический и ↑парасимпатический тонус.Гормональное ожирение. Связано как с гипо-, так и с гиперфункцией , наблюдается при гипотиреозе, гипофункции половых желез, гиперинсулинизме и гиперкортицизме. В крови ↑содержание ЛПНП и ЛПОНП, НЭЖК. Изменение углеводного обмена: гипергликемия, →↑ инсулина→↑НЭЖК, ЛПНОП, ЛПНП.
3. Задача №15.
Пациентка X., 36 лет, поступила в больницу с жалобами на приступообразные боли за грудиной, сердцебиение, ощущение перебоев в работе сердца, быструю утомляемость, слабость, потливость, частые поносы, значительное похудание за последние 4 мес., субфебрильную температуру. Возникновение болезни связывает с перенесённой 7 мес. назад тяжёлой затяжной стрессорной ситуацией в семье. При обследовании: повышенная влажность кожи, тремор пальцев рук, дрожание век, губ, экзофтальм. На ЭКГ: тахикардия, пароксизмы мерцательной аритмии, подъём сегмента ST. Щитовидная железа при пальпации незначительно увеличена. АД 145/60 мм рт.ст.
Врач поставил предварительный диагноз: «вегетососудистая дистония (?), гипертиреоз (?)», назначил транквилизаторы и сердечные ЛС, но улучшения состояния пациентки не наблюдалось. Проведённый после дополнительных исследований курс лечения пропилтиоурацилом (веществом, блокирующим синтез тиреоидных гормонов) дал положительные результаты, состояние пациентки существенно улучшилось.
Вопросы:
1. Какие дополнительные исследования были необходимы для определения формы патологии, развившейся у пациентки? О развитии какой формы патологии (или болезни) свидетельствуют описанные изменения? Что послужило её причиной?
2. Почему не дали положительного эффекта транквилизаторы и кардиотропные средства, но этот эффект достигнут при применении пропилтиоурацила?
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №16
1. Ишемическое повреждение клетки. Механизмы нарушения энергетического обеспечения клетки и его последствия.
Ишемическое и гипоксическое повреждение связано закупоркой артерий→гипоксия →аэробное дыхание клетки — окислительное фосфорилирование в митохондриях→напряжение кислорода в клетке ↓, прекращается окислительное фосфорилирование, а образование АТФ ↓ или останавливается→ ↑АМФ →активация фосфофруктокиназы и фосфорилазы→↑анаэробного гликолиза, поддержание энергетических запасов клетки обеспечивается путем образования АТФ из гликогена→гликолиз → аккумуляция молочной кислоты и неорганического фосфата из-за гидролиза фосфатных эфиров→↓внутриклеточного рН. В мышечных волокнах миокарда изменяется обмен веществ, нарушается деятельность ферментных систем, что →клетки прекращают функционировать→отмирание той части миокарда→ инфаркт миокарда. При ишемии головного мозга пораженный участок мозга перестает выполнять свои функции→ишемический инсульт