ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ С ЖДА

Динамическое наблюдение за больными, получающими препараты железа, проводится каждые 10-14 дней, и включает клинический осмотр, анализ крови с подсчетом эритроцитов, ретикулоцитов, Hb, оценкой морфологии эритроцитов и лейкоцитарной формулы.

После нормализации гемограммы ферротерапию в поддерживающих дозах продолжают еще в течение 3 месяцев, при этом диспансерный осмотр проводится 1 раз в месяц, далее – ежеквартально, с контрольными гемограммами. Через 6-12 месяцев от нормализации клинико-лабораторных показателей ребенок снимается с учета и переводится из второй группы здоровья в первую.

Согласно приказу МЗ КР от 20.06.2000 № 202 диспансерное наблюдение детей по поводу ЖДА осуществляется в следующем порядке:

Наблюдение врачей-специалистов:консультирует гематолог.

Наблюдение врачами ГСВ: в остром периоде – 1-2 раза в месяц, в период ремиссии – 1 раз в квартал.

Объем исследований:перед осмотром – анализ крови, мочи, кал на яйца гельминтов, по возможности – сывороточное железо.

Отражают в документах: цвет кожных покровов и слизистых, состояние ногтей, волос, размеры печени и селезенки, аппетит, наличие диспепсических явлений, характер месячных у девочек-подростков.

Лечебно-оздоровительные мероприятия: диетический режим с содержанием большого количества железа, ферроплекс, феррамид и другие в сочетании с витамином С в течение 4-6 недель. Витамины, санация очагов инфекции, профилактика рахита, рациональное питание.

Двигательный и трудовой режим: в остром периоде – отстранение от занятий физкультурой, ЛФК. В период ремиссии – обычный.

Прививочный режим: по календарю.

Снятие с учета: через год со времени нормализации гемограммы.

Наблюдение подростков с ЖДА по приказу МЗ КР от 20.06.2000 № 202 осуществляется в следующем порядке:

Частота наблюдения подросткового кабинета:4 раза в год, по показаниям чаще.

Осмотры врачей других специальностей: гематолог – 2-4 раза, другие специалисты – по показаниям.

Частота лабораторных и диагностических обследований: общий анализ крови 2-4 раза в год, по показаниям – чаще, сывороточное железо – 1 раз в год, рентгеноскопия желудка – по показаниям.

Основные лечебно-оздоровительные мероприятия: рекомендации по режиму и диете. Витаминотерапия, лечение препаратами железа (ферротерапия). Лечение очагов хронической инфекции, сопутствующих заболеваний. Трудоустройство – по показаниям.

Критерии эффективности диспансеризации: нормализация показателей гемограммы.

БЕЛКОВОДЕФИЦИТНЫЕ АНЕМИИ У ДЕТЕЙ

Белководефицитные анемии развиваются при недостаточном поступлении белка в организм, к чему приводит вынужденное или добровольное вегетарианство, одностороннее мучное вскармливание, синдром мальабсорбции.

Поскольку дети растут, они должны получать достаточное количество азотсодержащей пищи для поддержания положительного азотистого баланса, в то время как взрослые нуждаются только в сохранении его.

Этиология. Основные симптомы заболевания связаны с недостаточным поступлением биологически ценных белков извне (вегетарианство, одностороннее мучное вскармливание, белково-калорийное голодание), а также с нарушением абсорбции белка при состояниях, сопровождающихся изнурительной диареей (синдром мальабсорбции); с чрезмерными потерями белка при протеинурии (нефротический синдром), инфекционных заболеваниях, кровоизлияниях, ожогах; с нарушением синтеза белка (хронические болезни печени).

Патогенез обусловлен снижением продукции эритропоэтинов почками, одновременно дефицит белков в питании приводит к снижению процессов всасывания железа и витаминов, из-за чего, в конечном итоге белководефицитная анемия манифестируется как полидефицитная (ЖДА, витамин В12- и фолиеводефицитная).

Клинические проявления. Дети грудного возраста при одностороннем мучном вскармливании пастозны, кожа бледная, тургор понижен, определяются признаки гиповитаминоза А и С. Сопротивляемость детей болезням резко снижена.

Примером белководефицитной анемии, развивающейся на фоне белково-калорийного голодания является квашиоркор – заболевание преимущественно детей раннего, наблюдаемое в развивающихся странах Африки и Юго-Восточной Азии. «Квашиоркор» на языке гана означает «красный Кваши» (где Кваши – имя мальчика), другая трактовка этого термина – «отлученный ребенок», т.е. ребенок, рано отнятый от груди. Заболевание проявляется в период раннего детства и до возраста 5 лет, обычно после отнятия от груди.

Ранние клинические проявления белковой недостаточности отличаются своей неопределенностью и включают в себя сонливость, апатию или возбудимость. В выраженных случаях к 12-48 месяцам дети отстают в росте, малоактивны, аппетит отсутствует, тургор тканей снижен, характерна гипотония и атрофия мышц, повышенная чувствительность к инфекционным и паразитарным воздействиям (как следствие вторичной иммунологической недостаточности) с анорексией, рвотой, длительно протекающей диареей.

Характерным симптомом является дерматит. Потемнение кожи появляется в зонах раздражения (в отличие от пеллагры – на участках, не подвергавшихся воздействию солнечных лучей). После десквамации эпителия на этих участках остаются очаги депигментации, которые могут быть и генерализованными. Обычно очаги депигментации чередуются с гиперпигментированными участками в паху, под мышками, в области голеностопных и коленных суставов. Волосы часто редкие, тонкие, ломкие и тусклые, выпадающие. У темноволосых детей депигментация может обусловить неравномерную рыжую или серую окраску волос. При хроническом течении болезни волосы становятся жесткими. Часто отмечается блефарит.

Постоянно находят увеличенную, плотную, безболезненную печень (следствие жировой инфильтрации), реже – спленомегалию. К постоянным жалобам относятся анорексия, рвота, поносы. Живот увеличен в объеме за счет вздувшихся петель кишечника и полостных отеков. Стул обильный, непереваренный.

Отеки появляются обычно рано, они могут маскировать отсутствие прибавки массы, так как часто локализуются во внутренних органах и только позднее появляются на лице и конечностях.

На ранних стадиях болезни сердце может быть небольших размеров, но затем оно увеличивается. Отмечаются нарушения функции центральной нервной системы (возбудимость или апатия). В тяжелых случаях развивается ступор, кома и смерть.

Клинико-лабораторная диагностика. Анемия при квашиоркоре достигает выраженных степеней (Hb 40-90 г/л), чаще нормоцитарная (при сочетании с дефицитом витамина В12 – макроцитарная). Продолжительность жизни эритроцитов сокращена вдвое. Число ретикулоцитов не увеличено, несмотря на анемию.

Белково-дефицитный характер устанавливается на основании снижении сывороточного белка (менее 60 г/л) за счет альбуминов (35-40%). Уровень глюкозы в крови снижен, но проба на толерантность к глюкозе имеет диабетический тип. Кетонурия появляется обычно в ранних стадиях истощения, а позднее исчезает. Экскреция с мочой оксипролина по отношению к креатинину снижена.

Уровень незаменимых аминокислот по отношению к заменимым в плазме также снижен. Может отмечаться аминоацидурия.

Часто наблюдается дефицит калия и магния. Содержание сывороточного холестерина снижено (но быстро нормализуется через несколько дней лечения). Снижается активность в сыворотке амилазы, эстеразы, холинэстеразы, трансаминазы, липазы и щелочной фосфатазы, ферментов поджелудочной железы.

Дифференциальный диагноз белковой недостаточности проводится с хроническими инфекциями, заболеваниями со значительной потерей белка с мочой и калом и с нарушениями синтеза белка. Белково-дефицитная анемия дифференцируется с другими дефицитными анемиями.

Лечение включает немедленную коррекцию таких остро протекающих состояний, как тяжело протекающая диарея, почечная недостаточность и шок, а также обязательное возмещение недостающих в рационе питательных веществ.

Постепенное увеличение содержания белка в диете и ее энергетической ценности проводится только после начала коррекции остальных ингредиентов. Слишком рано или быстро введенная высокобелковая высококалорийная диета может обусловить увеличение печени, размеров живота и замедление улучшения состояния ребенка.

С момента начала лечения необходимо также вводить витамины и минеральные вещества, особенно ретинол (витамин А), препараты никотиновой кислоты, калий, магний.

Лечение собственно анемии заключается в назначении правильного питания, режима с достаточным использованием свежего воздуха, терапии препаратами железа, витаминами группы В (тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, фолиевая кислота) и С (аскорбиновая кислота).

После начала лечения масса тела у ребенка может продолжать уменьшаться еще в течение нескольких недель, что объясняется исчезновением явных и скрытых отеков. После нормализации активности ферментов сыворотки крови и кишечника улучшается абсорбция жиров и белков.

Хотя рост и увеличение массы на фоне лечения ускоряются, они никогда не достигают показателей нормально питающихся детей. Выраженность остаточных явлений у ребенка тем больше, чем в более раннем возрасте развилась у него недостаточность питания. Сниженная способность к восприятию и абстрактному мышлению сохраняются особенно долго.

Прогноз при кваршиоркоре определяется своевременностью начатого лечения (поздняя госпитализация сопровождается летальностью 3,9%, нелеченное заболевание кончается смертью в 30% случаев).

Профилактика белковой недостаточности у ребенка заключается в обеспечении адекватного поступления биологически ценного белка. Квашиоркор не только тяжело протекающее, с угрозой летального исхода, заболевание – оно часто сопровождается выраженными остаточными явлениями у выздоравливающих детей и может влиять на здоровье их потомков. Это требует обязательных соответствующих консультаций по питанию и распределению продуктов питания в эндемичных районах.

ВИТАМИНДЕФИЦИТНЫЕ АНЕМИИ У ДЕТЕЙ

По статистическим данным, по распространенности в человеческой популяции дефицитные анемии имеют наибольшее значение. Эти состояния связаны с недостаточным поступлением в организм или с нарушенным всасыванием веществ, необходимых для построения молекулы Hb. Среди причин дефицитных анемий немаловажную роль играет дефицит того или иного витамина, необходимого для гемопоэза или нормального метаболизма эритроцитов.

ВИТАМИН В₁₂-ДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ

Витамин В12-дефицитная анемия– анемия, вызванная дефицитом витамина В12 (цианокобаламина), характеризующаяся нарушением созревания эритрокариоцитов в костном мозге и развитием мегалобластического типа кроветворения с появлением в костном мозге мегалобластов, внутрикостномозговым разрушением эритрокариоцитов, снижением количества эритроцитов и (в меньшей степени) Hb гиперхромия эритроцитов), тромбоцитопенией, лейкопенией (нейтропенией), атрофическими изменениями слизистой оболочки ЖКТ и изменениями нервной системы в виде фуникулярного миелоза. Шифр D 51 (МКБ-10).

Впервые описана Аддисоном в 1849 г. как пернициозная (злокачественная) анемия, в 1872 г. Бирнер назвал заболевание «прогрессирующей пернициозной анемией». В начале ХХ века анемия Аддисона-Бирнера была одним из наиболее частых заболеваний крови, не поддающимся никакой терапии, пока не было показано, что сырая печень является эффективным средством лечения, а в 1930 г. Кастл не предположил, что в мясе содержится «внешний фактор», который объединяется с «внутренним фактором» с образованием гемопоэтического вещества, откладываемым именно в печени. В 1948 г. был выделен цианокобаламин (витамин В12), который и оказался «внешним фактором» Кастла.

Витамин В12 содержится только в продуктах животного происхождения (мясо, яйца, рыба), особенно им богаты печень (1 г содержит около 0,1 мкг), почки, мышцы. В 100 мл женского молока содержится 0,1 мкг витамина В12. Средняя суточная потребность в грудном возрасте составляет 0,1 мкг в сутки, в более старшем возрасте – 1-5 мкг в сутки.

Принятый с пищей, витамин В12 («внешний фактор» Кастла) освобождается в желудке под действием протеолитических ферментов из связи с белками пищи и соединяется с «внутренним фактором» Кастла – гликопротеином, вырабатываемым париетальными клетками тела и фундальной части желудка. Комплексвитамин В12 + гликопротеин взаимодействует с рецепторами микроворсинок слизистой оболочки дистальной части подвздошной кишки, где активно всасывается. В плазме крови витамин В12 связывается с транспортными белками (транскобаламинами) и доставляется в депо (печень), откуда используется по мере надобности.

Запасы витамина В12 в организме настолько велики, что требуется 3-6 лет для развития дефицита цианокобаламина при нарушении его всасывания.

Этиология витамин В12-дефицитной анемии.Причинами дефицита витамина В12 в организме могут быть либо недостаточное поступление с пищей, либо недостаточное всасывание. Редкой причиной дефицита витамина может быть недостаточность транспортных белков (транскобаламинов).

Экзогенный дефицит витамина В12 развивается при кормлении грудных детей молочным порошком или козьим молоком, при наличии у кормящей матери дефицита В12 (начальной стадии пернициозной анемии), при строгой вегетарианской диете или тропической спру. В таких случаях содержание витамина В12 в грудном молоке резко снижается. Дети не отстают в массе тела, но они бледны, апатичны, отстают в развитии, кожа в подмышечных впадинах, в паху, на ладонях и тыльных поверхностях пальцев пигментирована, наблюдаются характерные непроизвольные движения, а в возрасте от 4 до 12 месяцев развивается мегалобластная анемия.

По окончании периода младенчества чисто алиментарный дефицит В12 встречается только у таких строгих вегетарианцев, как веганы на Западе, и среди некоторых индуистских сект в Индии. Описан случай комбинированной дегенерации спинного мозга у 15-летнего мальчика по этой причине.

Недостаточное всасывание витамина В12 может быть следствием недостаточной секреции «внутреннего фактора», поражения тонкой кишки или конкурентного поглощения большого количества витамина в кишечнике.

Врожденный недостаток «внутреннего фактора» (наследственная пернициозная анемия) аутосомно-рецессивного характера встречается очень редко. Мегалобластическая анемия и неврологические расстройства появляются в конце 1-го или на 2-м году жизни. Антитела к «внутреннему фактору» не обнаружены.

Ювенильная (аутоиммунная пернициозная) анемия встречается также редко, в основном у детей старшего возраста. Характерны атрофия фундальных желез (место синтеза «внутреннего фактора») и ахлоргидрия. Причиной атрофии являются аутоантитела к «внутреннему фактору». Часто сочетается с эндокринопатией (микседемой, гипопаратиреозом, болезнью Аддисона).

Приобретенный дефицит «внутреннего фактора» связан с частичной или тотальной резекцией желудка по поводу травмы, язвенной болезни или опухолевого процесса.

Особую форму нарушения всасывания витамина В12 представляет анемия Имерслунд-Грэсбека (семейная мегалобластическая анемия), в основе которой лежит избирательная мальабсорбция цианокобаламина в тонкой кишке, сочетающаяся с поражением почечных канальцев (характерна протеинурия) и кожи.

Приобретенное нарушение всасывания витамина В12 в тонком кишечнике наблюдается после обширной резекции тонкой кишки, при множественных дивертикулах и стриктурах, при регионарном илеите (болезни Крона), туберкулезе кишечника, целиакии, спру, злокачественных опухолях тонкой кишки, тяжелом хроническом панкреатите, длительных кишечных инфекциях. В отличие от пернициозной анемии здесь нарушается всасывание не только витамина В12, но и фолиевой кислоты.

Примером конкурентного использования витамина В12 является дифиллоботриоз (заражение широким лентецом), когда паразит конкурирует с хозяином из-за витамина. При синдроме «слепой кишки» в отдельных участках кишечника, вследствие оперативного вмешательства и хирургических анастомозов, обильно развивается кишечная флора, поглощающая витамин.

Дефицит транскобаламина II аутосомно-рецессивного характера встречается редко и является потенциально фатальным, если не начать рано вводить большие дозы витамина В12. При этом заболевании цианокобаламин после абсорбции его из кишечника не может транспортироваться к органам и тканям из-за дефицита транспортного белка (транскобаламина II). Клинические симптомы появляются на 3-5 неделе жизни в виде рвоты, диареи, прогрессирующей панцитопении и мегалобластических изменений в костном мозге.

Патогенез витамин В12-дефицитной анемии. Витамин В12 является коферментом ферментативных систем, обеспечивающих синтез пиримидиновых и пуриновых оснований, и тем самым участвует в синтезе ДНК и РНК.

Дефицит витамина В12 приводит к возникновению метаболического блока на уровне 5-метилентетрагидрофолиевой кислоты, вследствие чего нарушается достаточный синтез нуклеиновых кислот и замедляются процессы нормальной пролиферации гемоцитов. При этом страдает не только эритроцитопоэз, но и лейкоцитопоэз, и тромбоцитопоэз. В результате, как показывают эритрокинетические исследования костного мозга, развивается неэффективный гемоцитопоэз. Клетки увеличиваются в размерах и несколько напоминают клетки эмбриона (следствие нарушения синтеза ДНК, замедления нормальных процессов созревания гемопоэтических клеток). Большинство гигантских метамиелоцитов вступают в период синтеза ДНК, но вследствие анормального его течения многие клетки гибнут, не выйдя за пределы костного мозга.

Патогенез неврологических нарушений при витамин В12-дефицитной анемии связан с накоплением продуктов обмена жирных кислот (пропионовой и метилмалоновой кислот), токсичных для нервных клеток.

В клинической картине витамин В12-дефицитной анемии определяются симптомы поражения кроветворной системы, пищеварительного тракта и нервной системы.

Недостаточность витамина В12 развивается постепенно. Согласно H.Husser, различают скрытую, явную и анемическую формы недостаточности витамина В12:

Клинически В12-дефицитная анемия характеризуется астенией, бледностью кожи с лимонно-желтым оттенком, субиктеричностью склер, умеренной гепатомегалией и приблизительно у половины больных – спленомегалией. Больные жалуются на слабость, вялость, повышенную утомляемость, головокружение. В период обострения заболевания в связи с усилением гемолиза возможно повышение температуры до субфебрильных цифр.

Характерным является глоссит – появление на языке ярко-красный участков воспаления, чувствительных к приему пищи, особенно кислой. При этом возникает чувство боли и жжения. Иногда на языке появляются афты. В дальнейшем, по мере стихания воспалительных явлений, сосочки языка атрофируются, он становится блестящим и гладким («лакированный язык»).

При длительной гипоксии вследствие анемии может развиться функциональная недостаточность миокарда из-за нарушения питания сердечной мышцы и ее жировой дегенерации.

Одним из характерных признаков дефицита витамина В12 является поражение нервной системы (фуникулярный миелоз – дегенерация миелина задних и боковых столбов спинного мозга с дегенеративными изменениями ганглиев задних корешков, подострая дорсальная дегенерация спинного мозга). Наиболее ранние симптомы - парестезии и нарушения чувствительности с постоянными легкими болевыми ощущениями, напоминающими покалывание булавками, ощущение холода, «ватных ног», «ползания мурашек», онемение в конечностях. Часто отмечаются судороги икроножных мышц, патологические рефлексы. Регистрируются нарушения координации (положительны проба Ромберга и пальценосовая проба). Реже бывают опоясывающие боли подобные таковым при невросифилисе.

Нередко бывает мышечная слабость, возможны мышечные атрофии. К явлениям полиневрита присоединяется поражение спинного мозга. В первую очередь поражаются нижние конечности, чаще симметрично. При прогрессировании процесса нарушаются поверхностная чувствительность, способность отличать холодное от горячего, снижается болевая чувствительность. Поражение может распространяться на живот и даже выше. Руки поражаются реже и меньше, чем ноги. В тяжелых случаях нарушается вибрационная и глубокая чувствительность. У некоторых больных теряется обоняние, слух, нарушается вкус. Иногда появляются психические нарушения, бред, слуховые и зрительные галлюцинации, описаны эпилептические приступы. В самых тяжелых случаях наблюдается кахексия, арефлексия, стойкие параличи нижних конечностей.

У детей симптомы фуникулярного миелоза встречаются редко. Старшие дети жалуются на парестезии (чувство «ползания мурашек»), изредка – на затруднение при ходьбе.

Клинико-лабораторная диагностикавитамин В12-дефицитной анемии. В гемограмме определяется мегалобластическая гиперхромная анемия, цветовой показатель 1,2-1,4, макроцитоз (кривая Прайса-Джонса сдвинута вправо), анизоцитоз, пойкилоцитоз, шизоцитоз, базофильная пунктуация. В эритроцитах можно увидеть остатки ядра - тельца Хауэлла-Жолли (остатки ядерного хроматина), тельца Кебота (остатки ядерной оболочки, имеющей вид колечка), пылинки Вейденрайха (остатки ядерного вещества).

Число ретикулоцитов снижено, т.е. эта анемия – гипорегенераторная. Нередко в периферической крови обнаруживают эритрокариоциты.

Наряду с эритропенией определяются лейко- и тромбоцитопения (панцитопения), характерны гигантские формы нейтрофилов с гиперсегментацией ядер (более 5 сегментов). Даже при значительном снижении числа тромбоцитов кровоточивость бывает крайне редко, так как функция их остается ненарушенной.

Содержание витамина В12 в плазме крови менее 100 пг/мл (в норме 160-950 пг/мл).

При исследовании желудочного сока выявляется ахлоргидрия, при стимуляции пентагастрином рН желудочного сока >6.

Регистрируется гипербилирубинемия за счет прямой фракции (28-47 мкмоль/л), она связана в первую очередь с внутрикостномозговым распадом эритроцитов, но и продолжительность жизни периферических также укорочена.

Содержание сывороточного железа обычно нормально или даже повышено (26,9-46,4 мкмоль/л)до начала лечения, а в период лечения, на фоне быстрой утилизации, снижается (но без снижения запасов железа в организме).

Из других изменений, характерных для дефицита витамина В12, следует указать на повышение экскреции метилмалоновой кислоты с мочой, уменьшение содержания гаптоглобина, увеличение активности сывороточных и эритроцитарных ферментов (снижается на фоне лечения). Тест Шиллинга для выявления мальабсорбции витамина В12 у детей не применяется, поскольку он связан с введением в организм радиоактивного препарата (витамина В12, меченого радиоактивным кобальтом).

Из специальных методов исследования применяют пункцию костного мозга. В миелограмме обнаруживается повышенное содержание миелокариоцитов с преобладанием элементов эритроидного ростка, гиперплазия эритроидного ростка характеризуется изменением соотношения лейкоцитарного и эритроцитарного ростков до 1:1 – 1:2 (в норме 3:1 – 4:1). Определяется мегалобластный тип кроветворения с большим количеством мегалобластов – клеток больших размеров, для которых характерно наличие молодого ядра с нежно-сетчатой структурой хроматина и относительно зрелой гемоглобинизированной цитоплазмой. Это свидетельствует о несоответствии между незрелым ядром и достаточно зрелой насыщенной Hb цитоплазмой (ядерно-цитоплазматическая диссоциация), когда происходит ранняя гемоглобинизация цитоплазмы при отставании развития ядра. Число митозов повышено, они часто бывают патологическими.

По внешнему виду красные ростковые клетки, мегалобласты, отличаются от нормальных, прежде всего морфологией ядра и расположением хроматина. Мегалобласты большие, с нежной хроматиновой сетью ядра не только на ранних, но и на поздних стадиях созревания, когда ядро нормальной клетки имеет более грубый глыбчатый хроматин. Промежутки между глыбами хроматина в нормоците представляют собой вытянутые дорожки или многоугольники, в мегалобласте эти промежутки меньше, они округлые и окрашенные, хотя и менее интенсивно, нежели хроматиновая сеть. Ядро нормоцита напоминает растрескавшуюся землю, тогда как ядро мегалобласта напоминает такую же землю, но испещренную каплями небольшого дождя.

Наряду с мегалобластами определяются гигантские формы предшественников гранулоцитов и мегакариоцитов, встречаются очень большие метамиелоциты, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы. Отмечается полисегментарность нейтрофилов. Количество мегакариоцитов обычно нормальное, однако в тяжелых случаях оно уменьшается, в ядрах мекариоцитов видны изменения, напоминающие таковые в мегалобластах. Нарушается процесс образования и отшнуровки тромбоцитов.

Мегалобластические изменения в костном мозге коррелируют со степенью тяжести анемии. У менее анемичных детей гиперцеллюлярность костного мозга и увеличение эритроидных клеток менее выражены или отсутствуют.

В основе всех перечисленных цитоморфологических изменений костного мозга лежит недостаточность гемопоэтического фактора – витамина В12, под влиянием специфической терапии цианокобаламином они быстро исчезают.

Дифференциальная диагностика витамин В12-дефицитной анемии проводится с другими анемиями, при которых также снижается содержание лейкоцитов и тромбоцитов и сеть признаки повышенного гемолиза (повышение уровня билирубина, спленомегалия).

Аутоиммунная панцитопения в сочетании с гемолизом чаще дает геморрагический синдром и ретикулоцитоз, в миелограмме чаще обнаруживаются нормальные эритрокариоциты (появление единичных мегалобластов связано с относительным дефицитом фолиевой кислоты на фоне резкого увеличения эритропоэза).

Болезнь Маркиафавы-Микели (пароксизмальная ночная гемоглобинурия) характеризуется внутрисосудистым гемолизом с появлением черной мочи, гемосидеринурии, с повышением содержания свободного Hb в плазме, гипохромной анемией, чего не наблюдается при мегалобластных анемиях.

Дефицит витамина В12 приходится дифференцировать с дефицитом фолиевой кислоты. Последний в высокоразвитых странах встречается реже, чем дефицит цианокобаламина, у детей бывает при голодании. При дефиците фолиевой кислоты не бывает фуникулярного миелоза, ахлогидрии и атрофии слизистой оболочки желудка. Диагностике помогают исследования содержания фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке.

Дифференциация с острым лейкозом, эритромиелозом проводится при выявлении в миелограмме мегалобластов.

Кроме описанных причин мегалобластных анемий у детей очень редко бывают наследственные заболевания, связанные с нарушением активности ферментов, участвующих в синтезе пуриновых или пиримидиновых оснований (наследственное нарушение активности ферментов, участвующих в образовании коферментных форм фолиевой кислоты, оротовая ацидурия, синдромы Леш-Найана и Роджерса). Все эти формы выявляются в раннем детстве, сопровождаются нарушением роста, умственного развития, иногда мочекислым диатезом, глухотой и сахарным диабетом. Они не поддаются лечению ни цианокобаламином, ни фолиевой кислотой. При оротовой ацидурии в моче выявляются своеобразные кристаллы оротовой кислоты.

Лечение витамин В12-дефицитной анемииначинается с устранения причины – назначается адекватное питание с высоким содержанием витамина В12, исключаются из пищи продукты, вызывающие диарею при целиакии, проводится антибиотикотерапия и эубиотическое лечение при дивертикулах и желудочно-кишечных заболеваниях, проводится дегельминтизация (в случае инвазии широким лентецом применяется фенасал 2 г на ночь и повторно утром, запивая водой)

Основное патогенетическое лечение – парентеральное введение препаратов витамина В12. Болезнь, называемая ранее пернициозной (злокачественной) анемией, теперь вылечивается за несколько дней.

Нельзя начинать лечение витамином В12 до установления точного диагноза, когда он вводится коротким курсом при любой анемии, заболевание остается не уточненным и противорецидивное лечение не проводится.

Цианокобаламин (амп. 0,003%, 0,01%, 0,02% и 0,05% раствора по 1,0 мл с содержанием 30 мкг, 100 мкг, 200 мкг и 500 мкг соответственно) вводят внутримышечно в суточной дозе 5 мкг/кг массы грудным детям, 100-200 мкг – детям старше 1 года и 200-400 мкг – в юношеском возрасте. Сначала препарат вводят ежедневно в течение 5-7 дней до появления ретикулоцитарного криза (к концу 1-й недели лечения отмечается большой выброс ретикулоцитов в периферическую кровь), а затем – через день, до получения гематологической ремиссии. Общая продолжительность курс лечения составляет 3-4 недели.

Уже через 6 часов после введения цианокобаламина начинается трансформация мегалобластического типа кроветворения в нормобластический, а нормализация наступает через 3-4 дня. Это выражается в массовом митозе и дифференцировке мегалобластов в эритробласты, исчезновении гиперсегметации нейтрофилов, нормализации тромбоцитообразования.

Критериями гематологической ремиссии считаются: появление ретикулоцитарной реакции; нормализация костномозгового кроветворения; нормализация картины периферической крови; нормальный уровень витамина В12 в сыворотке крови.

Помимо цианокобаламина может использоваться другой препарат витамина В12 – оксикобаламин (амп. 0,01%, 0,05% и 0,1% по 1,0 мл с содержанием 100, 500 и 1000 мкг соответственно), значительно дольше задерживающийся в организме (из 1 мг цианокобаламина в организме остается 50-80 мг, из 1 мг оксикобаламина – 250-330 мкг). Препарат вводится внутримышечно через день по 1 мг в сутки в течение 4 недель.

После курса лечения необходим курс закрепляющей терапии: в течение 2 месяцев цианокобаламин вводят еженедельно по 400-500 мкг, оксикобаламин можно вводить реже - в течение 3 месяцев его вводят 1 раз в неделю.

Если причина витамин В12-дефицитной анемии устранена, то необходимости в дальнейшем лечении нет. В других ситуациях рекомендуется постоянная поддерживающая: цианокобаламин по 400-500 мкг 2 раза в месяц или оксикобаламин по 500 мкг 1 раз в месяц. Имеются также рекомендации по поддерживающей терапии пернициозной анемии цианокобаламином в дозе 1000 мкг вначале 1 раз в 3 месяца, а затем – 1 раз в 6 месяцев.

Прерывание лечения неизбежно приводит к рецидиву, который развивается через 10-18 месяцев. Ранними признаками рецидива является гиперсегментация нейтрофилов, снижение уровня витамина В12 в сыворотке крови и повышение экскреции с мочой метилмалоновой кислоты.

Большие терапевтический дозы витамина В12 используются при лечении фуникулярного миелоза (1000 мкг ежедневно) и при дефиците транскобаламина II (1000 мкг 2-3 раза в неделю).

Лечение сырой печенью в настоящее время не применяется, поскольку есть более эффективные препараты витамина В12, а сырая печень может стать причиной пищевых токсикоинфекций или глистных инвазий.

Фолиевая кислота при дефиците витамина В12 не показана. Более того, лечение только одной фолиевой кислотой без витамина В12 может ухудшить состояние больного, усилить неврологическую симптоматику.

Лечения препаратами железа также не требуется, если нет дефицита железа (такое сочетание встречается сравнительно редко).

ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ

Фолиевая кислота (ФК) является важным фактором нормального процесса кроветворения. При ее дефиците нарушается эритро-, гранулоцито- и тромбоцитопоэз. Анемии, обусловленные дефицитом ФК, независимо от причин сопровождаются появлением в костном мозге мегалобластов, внутрикостномозговым разрушением эритрокариоцитов, панцитопенией, макроцитозом и гиперхромией эритроцитов, иногда психическими расстройствами. Шифр D 52 (МКБ-10).

В организм ребенка фолиевая кислота поступает с пищей (особенно много фолатов содержится в печени, дрожжах, шпинате, мясе) и частично синтезируется в ЖКТ. Суточная потребность для взрослых – 50 мкг, для детей и беременных – в 2-3 раза выше: для детей до 6 месяцев жизни 40 мкг, 7-12 месяцев 60 мкг, 1-3 лет 100 мкг, 4-17 лет 400 мкг, для беременных и кормящих матерей 600 мкг.

Женское молоко содержит в 1 литре около 25 мкг ФК, что достаточно для нормального развития ребенка. Однако содержание ФК уменьшено, если у матери имеется дефицит фолатов. Нагревание молока приводит к уменьшению количества ФК на 40%, а повторная пастеризация – на 80%. Козье молоко содержит ФК в 6 раз меньше, чем коровье.

Содержание фолатов в пищевых продуктах (мг/100 г сырой массы)

Содержание фолатов в молочных продуктах (мкг/л)

В отличие от витамина В12, запасы которого могут истощиться при нарушении его поступления в организм лишь за несколько лет, запасы ФК малы и дефицит ее развивается всего лишь за 4 месяца.

Причины дефицита фолиевой кислоты различны.

Нерациональное питание: вскармливание козьим молоком, неправильная термическая обработка пищи, назначение специфических диет при болезни «кленового сиропа» или фенилкетонурии без коррекции ФК. Алиментарная недостаточность ФК часто встречается в Азии, Африке, Южной Америке.

Алиментарная мегалобластическая анемия у доношенных развивается на 2-3 году жизни (редко – во втором полугодии первого года жизни), чаще наблюдается у детей с повторными инфекциями респираторного, желудочно-кишечного или мочевого тракта.

Нарушение абсорбции в результате наследственной или приобретенной патологии ЖКТ (дивертикулы тонкой кишки, резекция тощей кишки, гастрэктомия, целиакия, спру, идиопатическая стеаторея), а также вследствие длительного приема противосудорожных и контрацептивных препаратов и барбитуратов.

Наследственная абсорбция ФК встречается очень редко (предполагается нарушение транспорта ФК на молекулярном уровне). Парентеральное введение ФК приводит к быстрому гематологическому улучшению.

Приобретенные нарушения абсорбции фолатов встречаются часто. При целиакии и диарее уменьшается синтез ФК бактериями вследствие антибиотикотерапии и увеличения скорости пассажа пищевых масс через кишечник. При множественных дивертикулах тонкой кишки дефициту ФК способствует утилизация фолатов большим количеством бактерий, конкурирующих с хозяином за витамин. При обширной резекции тощей кишки дефицит ФК является следствием уменьшения зоны абсорбции.

Повышенная потребность в ФК при сепсисе, распространенных заболеваниях кожи, пневмонии и других инфекциях, диффузном токсическом зобе, злокачественных опухолях, гемолитических анемиях.

Дефицит ФК может возникнуть у беременных («мегалобластическая анемия беременных»), что влияет на внутриутробный рост и постнатальное развитие ребенка. Частота мегалобластической анемии беременных вследствие дефицита ФК колеблется от 0,5% (в странах Запада) до 50% (в Индии).

Помимо «физиологического» дефицита ФК у беременных в последнем триместре, недостатку витамина также способствуют многоплодная беременность, неадекватное питание и инфекции мочевыводящих путей.

Концентрация фолатов в сыворотке крови и эритроцитах новорожденных в 2-3 раза выше, чем у взрослых, однако в течение первых недель жизни она снижается до уровня, свойственного старшим детям и взрослым. Потребность в фолатах у новорожденных в 10 раз больше, чем у взрослых, а потери в первые дни жизни наиболее велики. Поэтому покрыть потребность в ФК за счет диеты, особенно при искусственном вскармливании без коррекции ФК или при кормлении кипяченым молоком не удается.

Особенно легко дефицит ФК возникает у недоношенных в возрасте 6-10 недель, небольшое депо витамина у которых быстро истощается вследствие интенсивного постнатального роста, особенностей питания и частых интеркуррентных инфекций.

Дефицит ФК при гемолитических анемиях связан с повышенной утилизацией фолатов молодыми клетками эритроидного ростка. Особенно низкие уровни ФК (до 3 нг/мл) наблюдаются при серповидно-клеточной анемии, большой талассемии, АГА с тепловыми антителами.

Нарушения метаболизма фолиевой кислоты: наследственные (дефицит ферментов, участвующих в метаболизме ФК) и приобретенные (связаны с пониженной утилизацией ФК при дефиците витамина В12, острых и хронических заболеваниях печени, применении антагонистов ФК – триамтерена, триметоприма, метотрексата, многолетнем применении фенобарбитала).

Увеличение экскреции ФК (при хроническом диализе по поводу ХПН, дефиците витамина В12, заболеваниях печени и сердца).

Патогенез фолиеводефицитной анемии. Коферментные формы фолиевой кислоты участвуют в биосинтезе пуриновых предшественников нуклеиновых кислот, поэтому дефицит ФК приводит к мегалобластной анемии с морфологическими изменениями в периферической крови и костном мозге, аналогичными таковым при дефиците витамина В12.

Клиническая симптоматика фолиеводефицитной анемии схожа с таковой при дефиците витамина В12. Согласно H.Husser, различают скрытую, явную и анемическую формы недостаточности ФК:

Клиническая картина у детей грудного возраста характеризуется анорексией, отсутствием прибавки массы тела и слабостью, тенденцией к инфекциям и желудочно-кишечным заболеваниям. Ребенок начинает отставать в физическом и умственном развитии.

В умеренном климате редко наблюдается болезненность языка или стоматит, хотя при тропической спру эти явления более часты и более очевидны, чем анемия. Возможны геморрагические явления вследствие тромбоцитопении или инфекции на фоне нейтропении.

Парестезий и других признаков фуникулярного миелоза не наблюдается, однако у лиц, страдающих эпилепсией и шизофренией на фоне дефицита ФК учащаются и утяжеляются приступы и обострения (здесь необходимо учитывать нарушение всасывания ФК на фоне длительного приема фенобарбитала).

В отличие от дефицита витамина В12, при дефиците ФК редко наблюдается ахлоргидрия и атрофический гастрит.

Диагнозу фолиеводефицитной анемии помогает исследование гемограммы и костного мозга, изменения которых аналогичны таковым при витамин В12-дефицитной анемии. В периферической крови определяется гиперхромная макроцитарная анемия с анизоцитозом, пониженным количеством ретикулоцитов, тромбоцитопенией и лейкопенией, в миелограмме обнаруживаются мегалобласты. Диагностике помогает определение содержание фолата в сыворотке крови и эритроцитах (последний показатель меньше подвергается временным колебаниям и лучше отражает общий статус ФК в организме).

Нормальные показатели фолата (нг/мл)

Для дифференциальной диагностики необходимо уточнить анамнестические данные: вскармливание кипяченым, сухим или козьим молоком подозрительно для дефицита фолатов, вегетарианство – для дефицита витамина В12. Окончательно установить диагноз помогает определение содержания фолиевой кислоты в сыворотке крови и в эритроцитах (в норме – 5-6 нг/мл в сыворотке и 160-640 нг/мл в эритроцитах). При дефиците фолатов вначале происходит снижение их концентрации в сыворотке, а затем – в эритроцитах.

Лечение заключается в коррекции диеты, лечении основного заболевания и назначении фолиевой кислоты внутрь. Вначале проводится коррекция диеты с введением продуктов, содержащих ФК, и лечение основного заболевания (аглютеновая диета при целиакии, лечение диареи, респираторных и желудочно-кишечных инфекций, заболеваний печени, дисбактериоза).

Для лечения дефицита ФК используют ее препараты внутрь (порошки и таблетки по 0,001) в суточной дозе 1-5 мг (на три приема) ежедневно в течение 2-3 недель (при наличии синдрома мальабсорбции – 5-15 мг в сутки). Число ретикулоцитов начинает возрастать на 2-4 день лечения, максимальный подъем наблюдается на 4-7 день лечения. Восстановление Hb происходит на 2-6 день лечения. Число лейкоцитов и тромбоцитов нормализуется обычно к 4-7 дню, хотя гиперсегментация нейтрофилов может определяться еще в течение нескольких недель.

Такие заболевания, как талассемия, хронические гемолитические анемии, целиакия, требуют длительного (несколько месяцев) назначения ФК. Перерыв в лечении требует гематологического контроля. О рецидиве дефицита ВК свидетельствует возврат к мегалобластическому кроветворению и появление гиперсегментации нейтрофилов.

Прогноз при фолиеводефицитной анемии хороший. Рецидивы не наступают, если в период ремиссии проводится их профилактика.

Профилактика дефицита ФК должна проводиться у беременных, страдающих наследственными и приобретенными формами гемолитических анемий (суточная доза ФК не более 5 мг).

• ⇐ Назад
• 5
• 6
• 7
• 8
• 9
• 10
• 111213
• 14
• 15
• 16
• 17
• 18
• 19
• 20
• Далее ⇒