ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА

Акутальность раздела. Противомикробные, противопаразитарные средства — это препараты с губительным действием на патогенные микроорганизмы, которые используются для профилактики и лечения инфекционных заболеваний. Благодаря внедрению антисептиков, дезинфицирующих, химиотерапевтических средств в конце ХIX — первой половине ХХ удалось значительно снизить смертность от таких инфекционных заболеваний, как холера, брюшной тиф и т.д. Благодаря антимикробным средствам удалось преодолеть первую «волну смертности» - от инфекционных заболеваний, особенно в детском возрасте. Однако из-за нерационального назначения химиотерапевти-ческих средств в настоящее время отмечается нарастание медикаментозной резистентности микробов, развитие неспецифической сенсибилизации, увеличение частоты суперинфекций. Поэтому знания об особенностях различных групп химиотерапевтических средств, правилах рациональной химиотерапии являются необходимым условием успешного лечения инфекционных заболеваний. Кроме того, все большое значение приобретают вирусные заболевания такие, как ВИЧ/СПИД, грипп и другие. До сих пор распространенными являются малярия, туберкулез. Для успешной борьбы с эими грозными недугами обязательным условием являются знания о соответствующих группах антимикробных средств.

Учебные цели. Знать: фармакологию противомикробных, противопаразитарных лекарственных средств Уметь: обосновать выбор и выписать препараты данного раздела в различных лекарственных формах, решать тестовые задания, ситуационные и фармакотерапевтические задачи.

Междисциплинарная интеграция. Микробиология, общая хирургия, биохимия, патологическая анатомия и физиология.

Тема 34. ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ

И АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Актуальность темы.Лекарственные средства, обладающие противомикробными свойствами, подразделяются на 2 группы. Первая группа: средства, губительно влияющие на микроорганизмы, не обладающие избирательностью действия (антисептики и дезинфицирующие). Вторая группа включает противомикробные средства избирательного действия (химиотерапевтические). Дезинфицирующие используются для уничтожения микроорганизмов в окружающей среде (обработка инструментария, предметов ухода, посуды и пр.). Антисептики («противогнилостные») применяются для уничтожения микроорганизмов на внешних плоскостях макроорганизма (кожа, слизистые, полости, раны). Первыми средствами предупреждения инфекционных процессов разрушения живых тканей и органов служили соли тяжёлых металлов и этиловый спирт. Позже вместо слишком токсичной карболовой кислоты ("Антисептика Листера") стала употребляться салициловая и борная кислоты, тимол и др. вещества. В настоящее время невозможно представить практически ни одно направление в медицине без использования антисептических и дезинфицирующих средств. Провести четкую грань между антисептиками и дезинфицирующими достаточно сложно, так как многие антисептики при определенных условиях применяются как дезинфицирующие.

I. Самостоятельная работа

Контрольные вопросы

1. Общая характеристика антимикробных средств. Понятие о дезинфицирующих, антисептических и химиотерапевтических веществах, критерии отличия. Требования, предъявляемые к дезинфицирующим, антисептическим и химиотерапевтическим средствам.

2. Понятие об антибактериальном и химиотерапевтическом спектрах.

3. Классификация ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ И АНТИСЕПТИЧЕСКИХ средств:

§ Галогеносодержащие соединения: препараты хлора (хлорамин, хлоргексидин, пантоцид и др.) и йода (раствор йода спиртовый, раствор Люголя, йодинол, йоддицерин, поливидон-йод и др.);

§ Окислители: перекись водорода, калия перманганат, натрия гипохлорит (амукин);

§ Кислоты и щелочи: кислота салициловая, раствор аммиака, бензоил пероксид и др.;

§ Фенолы: резорцин, хлоркрезол, поликрезулен /ваготил/ и др.;

§ Дегти, смолы, минеральные масла, продукты переработки нефти: деготь березовый, ихтиол, нефть нафталанская, озокерит медицинский, винизоль, цитраль, сульсен и др.;

§ Альдегиды и спирты: цидипол, гексаметилентетрамин (уротропин), спирт этиловый;

§ Соединения металлов: серебра нитрат, протаргол, меди сульфат, оксид цинка, цинка сульфат и др.;

§ Красители: бриллиантовый зеленый, этакридина лактат, метиленовый синий;

§ Детергенты (поверхностно-активные вещества): катионные ─ церигель, роккал, декаметоксин, мирамистин, бензалкония хлорид /сперматекс/, этоний и др.; анионные ─ калийное мыло, зеленое мыло и другие мыла, стиральные порошки;

§ Производные разных химических групп: нитрофурана (фурацилин); тиосемикарбазона (фарингосепт); гексетидинсодержащие (стоматидин, гексорал, гивалекс) и др.

§ Средства природного происхождения: шалфей, календула, ромашка, подорожник, новоиманин, хлорофиллипт, эктерицид, лизоцим и др.

4. Классификация ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ средств*:

1) антибиотики;

2) сульфаниламидные препараты;

3) разной химической структуры:

§ фторхинолоны (ципрофлоксацин, спартфлоксацин, моксифлоксацин и др.) и хинолоны (кислота налидиксовая, оксолиниевая, др.);

§ производные 8-оксихинолина (хлорхинальдол, нитроксолин и др).;

§ производные нитрофурана (фуразолидон, фурадонин и др.);

§ производные имидазола (метронидазол, тинидазол и др.);

§ оксазолидиноны (линезолид);

§ производные хиноксалина (диоксидин, хиноксидин).

По специальным показаниям:

4) Противотуберкулезные;

5) Противосифилитические;

6) Противопротозойные;

7) Противогельминтозные;

8) Противомикозные;

9) Противовирусные;

10) Противоопухолевые.

5. Условия, определяющие противомикробную активность: а) физико-химические свойства; б) концентрация и степень диссоциации; в) время экспозиции; г) температура; д) вид микроба, способность к спорообразованию; е) число микробных тел; ж) свойства субстрата (белок, гной и т.д.), в котором осуществляется действие препарата.

6. Основные виды и механизмы действия антисептических и дезинфицирующих средств.

7. Характеристика основных препаратов каждой группы. Антимикробный спектр, механизмы действия, применение.

8. Отравление кислотами и щелочами, соединениями тяжелых металлов и фенолом. Оказание помощи, применение антидотов.

9. Понятие о дерматопротекторах, раноочищающих и ранозаживляющих препаратах (азелаиновая кислота, пантенол, ируксол, солкосерил и др.).

Перечень практических работ. Выписать рецепты на препараты с указанием их применения (отдельно от рецепта!):

№ п/п	Название препарата	Форма выпуска

1.	Хлоргексидина биглюконат(Chlorhexidinum bigluconas)	Фл. 0,5 % по 100 мл

2.	Розчин йоду спиртовий (Solutio Iodi spirituosa)	Фл. 2-5 % 5 мл
3.	Калия перманганат (Kalii permanganas)	0,02 %, 0,5 %, 5 % р-ры
4.	Перекись водорода разведенная(Solutio Hydrogenii peroxydi diluta), концентрированная (concentrata)	Фл. 3 % р-ра по 25 мл; фл. 1,5 % спиртового р-ра по 10 мл 30-33 % р-ры
5.	Метиленовый синий (Methylenum coeruleum)	1 %, 2 % спиртовый и водный р-ры; Сhromosmon—1 % р-р в 25 % р-ре глюкозы в амп. по 20 и 50 мл
6.	Бриллиантовый зеленый (Viride nitens)	2 % р-р спиртовый
7.	Кислота салициловая (Acidum salicilicum)	1 % и 2 % р-ры спиртовые
8.	Цинка сульфат (Zinci sulfas)	0,25, 0,5 % р-ры
9.	Протаргол(Protargolum)	1-5 % р-ры
10.	Гексаметилентетрамин (Hexamethylentetraminum) син.: уротропин	Табл. по 0,25 и 0,5; амп. 40 % р-ра по 5 и 10 мл
11.	Спирт этиловый(Spiritus aethylicus)	40 %, 70 %, 90 %, 95 % р-ры
12.	Резорцин (Resorcinum)	2-5 % р-ры водные и спиртовые; 5, 10, 20 % мазь
13.	Декаметоксин(Decamethoxinum)	Таблетки по 0,1 г для приготовления раствора (0,025 %, 0,5 %); фл. 0,05 % р-ра спиртового по 10 мл (ушные капли)
14.	Фурацилин(Furacilinum) син.: нитрофурал	Таблетки по 0,02 г для приготовления раствора (1:5000); 0,2 % мазь

Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы:

1. К органическим антисептикам относятся:

A. Кислота салициловая

B. Перманганат калия

C. Резорцин

D. Хлоргесидин

E. Протаргол

2. Антисептик, в основе механизма бактерицидного действия которого имеет место образование атомарного кислорода:

A. Калия перманганат

B. Кислота борная

C. Фурацилин

D. Этоний

E. Серебра нитрат

3. Какой антисептик обладает дополнительными противозудящими и регенеративными свойствами:

A. Пантоцид

B. Цинка сульфат

C. Перекись водорода

D. Спирт этиловый

E. Этоний

4. Назовить антисептик, который используется парентерально при отравлении цианидами:

A. Серебра нитрат

B. Этакридина лактат

C. Спирт этиловый

D. Метиленовый синий

E. Калия перманганат

5. Укажите антисептик, обладающий спермацидным действием и используемый интравагинально для местной контрацепции:

А. Калия перманганат

B. Резорцин

C. Бензалкония хлорид

D. Ваготил

E. Фурацилин

II. Аудиторная работа

1. Ознакомиться с коллекцией препаратов.

2. Работа с тестами (Крок-1).

3. Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:

1) из группы галогенов для обработки рук хирурга;

2) из группы галогенов для обработки операционного поля и краев раны;

3) из группы металлов в глазных каплях;

4) из группы красителей для лечения пиодермии;

5) окислитель для промывания гнойной раны;

6) из группы окислителей для промывания желудка;

7) производного нитрофурана для полоскания полости рта и горла при ангине, фарингите, стоматите;

8) при инфекции мочевыводящих путей;

9) средство, обладающее кератолитической и кератопластической активностью.

Тема 35. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. АНТИБИОТИКИ (I)

Актуальность темы.Антибиотики относятся к наиболее жизненно важным химиотерапевтическим лекарственным средствам. Благодаря им стало возможным выздоровление больных легочной формой чумы, резко снизилась смертность при таких заболеваниях, как брюшной и сыпной тиф, менингиты, туберкулез и др. Чрезмерное увлечение этой группой химиотерапевтических средств и недооценка их потенциальной опасности, нерациональное применение повлекло ряд нежелательных последствий антибиотикотерапии - нарастание антибиотикорезистентности и полирезистентности микробов, повреждение некоторых органов и систем, развитие неспецифической сенсибилизации, увеличение частоты эндогенных, смешанных инфекций, а также суперинфекций. Приведенные факты обосновывают необходимость более осторожного применения антибиотиков и строгого соблюдения основных принципов рациональной антибиотикотерапии.

I. Самостоятельная работа

Контрольные вопросы

1. Понятие о химиотерапевтических средствах. История их открытия и применения (П. Эрлих, Г. Домагк, А. Флеминг, З.Ермольева).

2. Основные принципы химиотерапии (рациональный выбор препарата, начало лечения, путь введения, доза, интервал введения, ительность терапии, комбинированное лечение, повышение иммунологической реактивности организма).

3. Критерии оценки химиотерапевтических средств.

4. АНТИБИОТИКИ. История открытия и применения. Источники получения.

5. Общие принципы антибиотикотерапии. Понятие об основных и резервных антибиотиках.

6. Классификация антибиотиков по механизму действия*:

1) Антибиотики, нарушающие синтез биополимеров оболочки микробной клетки: бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины), ристомицин, ванкомицин и др.

2) Антибиотики, нарушающие проницаемость оболочки микробной клетки: полиены (нистатин, амфотерицин В), полимиксины и др.

3) Антибиотики, ингибирующие синтез белков микроорганизмов: макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, линкомицин и др.

4) Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот: рифампицины, гризеофульвин. Таким механизмом, в основном, обладают противоопухолевые антибиотики и иммуносупрессанты.

7. Классификация по спектру антибактериального действия и химическому строению:

I. С преимущественным действием на грамположительную микрофлору:

1) Бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, β-лактамоподобные);

2) Макролиды и азалиды;

3) Антибиотики по специальным показаниям — рифамицины (рифампицин), линкозамины (линкомицин, клиндамицин), гликопептиды (ристомицин, ванкомицин), фузидин натрия и др.

П. С преимущественным действием на грамотрицательную микрофлору:

1) Аминогликозиды — стрептомицин, гентамицин, амикацин и др.;

2) Полимиксины — полимиксин В и Е.

Ш. Действующие на грамположительную и грамотрицательную флору:

1) Тетрациклины;

2) Группы левомицетина.

IV. Действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору и применяемые локально — аминогликозиды (неомицин, мономицин), полимиксины, синтомицин, бацитрацин, гелиомицин, грамицидин.

V. Противогрибковые — полиены (нистатин, леворин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин), гризеофульвин.

VI. Противоопухолевые — актиномицины (дактиномицин), антрациклины (доксорубицин, рубомицин); другие (блеомицин, митомицин).

8. ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ:

1) развитие резистентности у микроорганизмов (биологическая, видовая, вторичная, персистирующая, перекрестная);

2) развитие аллергических реакций (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница, ринит, конъюнктивит, дерматит и др.);

3) развитие суперинфекции на фоне лечения первичного заболевания (кандидамикоз, стафилококкоз, гиповитаминоз);

4) прямые органотоксические эффекты (нейро-, гепато-, нефро-, миелотоксичность, гастроинтестинальные нарушения и др.);

5) развитие реакции обострения (эндотоксической);

6) мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическое действие.

9. Общие требования и критерии различия антибиотиков (кислотоустойчивость, бета-лактамазоустойчивость, антибактериальный спектр и др.).

10. ПЕНИЦИЛЛИНЫ. Классификация:

а) биосинтетические:

§ короткого действия — бензилпенициллина натриевая, калиевая соли, феноксиметилпенициллин;

§ депо-препараты — бензилпенициллин-бензатин (бициллин-1, экстенциллин), бициллин-3, бициллин-5.

б) полусинтетические пенициллины:

§ широкого спектра (аминопенициллины) — ампициллин, амоксициллин;

§ антистафиллококковые или пенициллиназоустойчивые (изоксазолилпенициллины) — оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин;

§ антисинегнойные — карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины(азлоциллин, пиперациллин);

§ комбинированные и ингибиторозащищенные — ампиокс, хеликоцид (амоксициллин+метронидазол), амоксиклав, аугментин (амоксициллин+ клавуланат) , ампициллин+сульбактам, тикарциллин+ клавуланат, пиперациллин+тазобактам и др.

Антимикробный спектр. Особенности каждой подгруппы. Ингибиторы бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам). Фармакокинетика. Химиотерапевтический спектр. Нежелательные эффекты.

11. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ. Классификация:

§ 1-е поколение ─ цефазолин (кефзол), цефалотин, цефалексин*, цефалоридин и др.;

§ 2-е поколение ─ цефокситин, цефамандол, цефпрозил, цефуроксим^*, цефаклор^* и др.;

§ 3-е поколение ─ цефотаксим (клафоран), цефтриаксон, цефтизоксим, цефтазидим, цефиксим^*, цефтибутен^* и др.;

§ 4-е поколение ─ цефипин, цефпиром и др.

Сравнительная характеристика препаратов разных поколений (антимикробный спектр, фармакокинетические параметры). Химиотерапевтический спектр. Нежелательные эффекты.

12. Фармакологическая характеристика b-ЛАКТАМОПОДОБНЫХ препаратов — карбапенемов (имипенем, меропенем) и монобактамов (азтреонам). Механизм и спектры действия. Нежелательные эффекты.

№ п/п	Название препарата	Форма выпуска

1.	Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum-natrium)	Фл. по 500 000, 1 000 000 ЕД
2.	Бициллин-5 (Bicillinum-5)	Фл. по 1 500 000 ЕД
3.	Оксациллина натриевая соль (Oxacillinum natrium)	Табл. по 0,25 и 0,5; капс. по 0,25; фл. по 0,25 и 0,5
5.	Амоксиклав (Amoxiclav)	Табл. и капс. по 0,25, 0,5; фл. суспензии для орального приема по 100 мл; фл. по 0,6 и 1,2
6.	Цефазолин(Cefazolinum) син.: кефзол	Фл. по 0,25; 0,5; 1,0; 2,0; 4,0
7.	Цефуроксим(Сefuroximum)	Табл. по 0,25; 0,5 г фл. суспензии для орального приема по 100 мл

8.	Цефтриаксон (Ceftriaxonum)	Фл. по 0,25; 0,5; 1,0
9.	Цефпиром(Cefpirom)	Фл. по 0,5; 2,0; 4,0
10.	Меропенем(Meropenem)	Фл. по 0,5 и 1,0

Задания для самоконтроля. Выберите правильные ответы:

1. Укажите антибиотик, который вводят один раз в четыре недели:

A. Бициллин-5

B. Экстенциллин

C. Ампициллин

D. Феноксиметилпенициллин

E. Бензилпенициллина калиевая соль

2. Назовите механизм бактерицидного действия бензилпенициллина:

A. Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны

B. Угнетение внутриклеточного синтеза белка

C. Угнетение синтеза клеточной стенки микроорганизмов

D. Угнетение SH-групп ферментов микроорганизмов

E. Антагонизм с парааминобензойной кислотой

3. Укажите цефалоспорин выбора для лечения менингита:

A. Цефазолин

B. Цефалотин

C. Цефаклор

D. Цефтриаксон

E. Цефалексир

4. Какое из названных веществ относится к группе ингибиторов b-лактамаз?

A. Кислота карболовая

B. Кислота мефенамовая

C. Кислота салициловая

D. Кислота клавулановая

E. Кислота бензойная

5. Назовите антибиотик, который применяется для эрадикации H.pylori при язвенной болезни желудка:

A. Бенизлпенициллина натриевая соль

B. Бициллин-5

C. Амоксициллин

D. Цефазолин

E. Азтреонам

II. Аудиторная работа

Ознакомиться с коллекцией препаратов.
Работа с тестами (Крок-1).
Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:

1) биосинтетический антибиотик при стрептококковой инфекции;

2) при инфекции, вызванной пневмококками, продуцирующими пенициллиназу;

3) для профилактики обострения ревматизма;

4) из группы пенициллинов для лечения бациллярной дизентерии;

5) кислотоустойчивый пенициллин;

6) цефалоспорин для энтерального применения;

7) цефалоспорин, устойчивый к цефалоспориназе;

8) β-лактамный антибиотик, эффективный против синегнойной палочки;

9) антибиотик из группы карбапенемов.

Тема 36. АНТИБИОТИКИ (II)

I. Самостоятельная работа

Контрольные вопросы

1. МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ. Классификация макролидов:

§ 1-го поколения ─ эритромицин, олеандомицин;

§ 2-го и 3-го поколения ─ рокситромицин, спирамицин, кларитромицин.

Азалиды ─ азитромицин (сумамед).

Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов (антимикробный спектр, фармакокинетика). Применение. Нежелательные реакции.

2. АМИНОГЛИКОЗИДЫ. Классификация:

§ 1-е поколение ─ стрептомицин, канамицин, неомицин и др.;

§ 2-е поколение ─ гентамицин;

§ 3-е поколение ─ амикацин, сизомицин, тобрамицин и др.

Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов (антимикробный спектр, фармакокинетика). Применение. Нежелательные реакции. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (фуросемидом, миорелаксантами, цефалоспоринами и ванкомицином).

3. ПОЛИМИКСИНЫ В и Е. Механизм действия. Антибактериальный и химиотерапевтический спектры. Нежелательные эффекты.

4. ТЕТРАЦИКЛИНЫ. Классификация:

§ биосинтетические ─ тетрациклин, окситетрациклина;

§ полусинтетические ─ метациклин, доксициклин;

§ комбинированные ─ олететрин.

Механизм действия. Антимикробный и химиотерапевтический спектры. Фармакокинетика. Нежелательные эффекты.

5. Фармакология ЛЕВОМИЦЕТИНА (хлорамфеникол, синтомицин).

6. Антибиотики, применяющиеся по специальным показаниям: рифамицины (рифампицин), линкозамины (линкомицин, клиндамицин), гликопептиды (ристомицин, ванкомицин), фузидин натрия и др. Нежелательные эффекты.

6. Особенности действия антибиотиков для местного применения: аминогликозиды (неомицин, мономицин), полимиксины, синтомицин, бацитрацин, гелиомицин, грамицидин.

7. Антибиотики, подавляющие жизнедеятельность синегнойной палочки: цефалоспорины 3-го, 4-го поколений, аминогликозиды 2-го и 3-го поколений, полимиксины, карбенициллин и др.

№ п/п	Название препарата	Форма выпуска
1.	Эритромицин(Erythromycinum)	Табл. по 0,1, 0,25, капс. по 0,1
2.	Азитромицин (Azithromycinum) син.: сумамед	Табл. по 0,125, 0,5; капс. по 0,25
3.	Линкомицина гидрохлорид (Lyncomycini hydrochloridum)	Амп. 30% р-ра по 1 и 2 мл; капс. по 0,25; тубы 2% мази по 15,0
4.	Тетрациклин (Tetracyclinum)	Табл. по 0,05, 0,1, 0,25
5.	Доксициклина гидрохлорид (Doxycyclini hydrochloridum)	Капс. по 0,05 и 0,1; амп. по 0,1
6.	Левомицетин(Laevomycetinum) син.: хлорамфеникол	Табл. по 0,25 и 0,5; капс. по 0,1; 0,25 и 0,5; фл. по 10 мл 0,25 % р-ра, глазные капли
7.	Гентамицина сульфат (Gentamycini sulfas)	Фл. по 0,08; амп. 4 % р-ра по 1-2 мл; тубы 0,1% мази по 10,0 , 15,0; фл. по 5 мл 0,3 % р-ра, глазные капли
8.	Амикацина сульфат (Amykacini sulfas)	Фл. по 0,1, 0,25 и 0,5; амп. 5 %; 12,5 % и 25% р-ров по 2 мл
9.	Полимиксина В сульфат (Polymyxini B sulfas)	Табл. по 500000 ЕД; фл. по 0,025 (250000 ЕД), 0,05 (500000 ЕД).
10.	Синтомицин(Synthomycinum)	Линимент 10 % в банках по 25,0; супп. рект. 0,25

Задания для самоконтроля.Выберите правильные ответы:

1. Какой механизм антимикробного действия тетрациклина?

A. Способствует потери аминокислот и нуклеотидов

B. Угнетает синтез муреина

C. Нарушает синтез нуклеиновых кислот

D. Связывается с двухвалентными катионами

E. Угнетает синтез белка в клетках чувствительных микроорганизмов

2. Какой из перечисленных препаратов можно назначить больному, который страдает хроническим отитом и полгода тому назад перенес гепатит?

A. Тетрациклин

B. Метациклин

C. Гентамицин

D. Ампиокс

E. Доксициклин

3. Укажите антибиотик, который может вызывать тяжелое угнетение кровотворения, диспепсию, «серый» синдром новорожденных:

A. Тетрациклин

B. Линкомицин

C. Цефтриаксон

D. Неомицина сульфат

E. Левомицетин

4. В анамнезе у больного пневмонией анафилактический шок на пенициллины. Какой антибиотик можно назначить в этом случае?

A. Цефтриаксон

B. Азитромицин

C. Левомицетин

D. Тетрациклин

E. Полимиксин В

5. Укажите полусинтетический антибиотик, подвергающийся выраженной энтеропеченочной рециркуляции:

A. Бензилпенициллин

B. Доксициклин

C. Тетрациклин

D. Цефазолин

E. Оксациллин

II. Аудиторная работа

Ознакомиться с коллекцией препаратов.
Работа с тестами (Крок-1).
Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:

1) биосинтетический антибиотик для лечения инфекций мочевыводящих путей;

2) бактериостатический антибиотик при менингококковой инфекции;

3) полусинтетический антибиотик широкого спектра действия для лечения бациллярной дизентерии;

4) препарат для лечения хламидийной пневмонии;

5) ото- и нефротоксичный антибиотик;

6) для обработки гнойной раны;

7) препарат, обладающий миелотоксичностью;

8) антибиотик, обладающий высокой остеотропностью;

9) полусинтетический антибиотик, нарушающий формирование эмали зубов.

Тема 37.СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОЙ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ

Актуальность темы.Сульфаниламиды — исторически первая высокоэффективная группа антибактериальных химиотерапевтических средств, объединенная общностью химической структуры. Химиотерапевтическая активность сульфаниламидов была обнаружена в 30-х годах XIX века (Г.Домагк). Все сульфаниламиды имеют относительно (!) широкий спектр антимикробной активности (грамм «+» и «—» микроорганизмы, некоторые простейшие (токсоплазмоз, малярия) и крупные вирусы), одинаковый механизм бактериостатического действия и нежелательные эффекты. С появлением антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, сульфаниламиды стали препаратами резерва, и применяются, в основном, при резистентности к антибиотикам. Однако значение этой группы химиотерапевтиков не уменьшилось, и в ряде случаев они успешно используются при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами (пролонгированные сульфаниламиды, комбинированные препараты на их основе).

Широкое применение в качестве противомикробных средств получили производные 8-оксихинолина, имидазола, хиноксалина. Обнаружена высокая химиотерапевтическая активность производных 4-хинолона. Сегодня во всем мире широко применяются фторхинолоны. Их выгодно отличает от других химиотерапевтиков более широкий спектр действия. Сегодня выбор антибактериального препарата конкретному больному обусловлен не только чувствительностью патогенного микроорганизма, но и нежелательными эффектами вещества.

I. Самостоятельная работа

Контрольные вопросы

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

1. Общая характеристика, история открытия.

2. Механизм и спектр антибактериального действия.

3. Фармакокинетика сульфаниламидов.

4. Классификация:

А) Препараты, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, обладающие резорбтивным действием:

а) коротким — стрептоцид, сульфадимезин, сульфацил-натрий (альбуцид), этазол;

б) длительним — сульфапиридазин, сульфадиметоксин (мадрибон);

в) сверхдлительним — сульфален.

Б) Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, применяющиеся для лечения кишечных инфекций — фталазол.

В) Комбинированные препараты:

а) с салициловой кислотой (используются для лечения неспецифического язвенного колита) — салазопиридазин, салазосульфапиридин;

б) с триметопримом — ко-тримоксазол (бактрим, бисептол).

Г) Препараты для местного применения — стрептоцид, сульфацил-натрий и другие натриевые соли сульфаниламидов.

5. Применение при различных инфекционных заболеваниях.

6. Принципы рациональной сульфаниламидной терапии.

7. Нежелательные эффекты, их профилактика и лечение.

8. Взаимодействие сульфаниламидов с другими лекарствами (антикоагулянтами, дифенином, противодиабетическими, гексаметилентетрамином, антибиотиками и другими противомикробными средствами).

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОЙ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ. Классификация (см. тема № 34).

1. ХИНОЛОНЫ И ФТОРХИНОЛОНЫ. Общая характеристика. Классификация:

· нефторированные хинолоны (нафтиридина и 4-хинолина) — кислоты налидиксовая /невиграм/, оксолиниева, пипемидиева /палин/;

· I поколение (монофторхинолоны) — граммнегативные: ципрофлоксацин, офлоксацин /флоксил, таривид, заноцин/, пефлоксацин /абактал/, норфлоксацин /норилет и др./, ломефлоксацин /ломадей, максавин/;

· II поколение (дифторхинолоны) — респираторные: левофлоксацин /таваник/, спарфлоксацин и др.;

· III поколение (трифторхинолоны) — респираторно-анаэробные: моксифлоксацин /авелокс/, гатифлоксацин, гемифлоксацин, тровафлоксацин и др.

Механизм и спектр антибактериального действия. Сравнительная характеристика поколений. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

2. Механизм и спектр антибактериального действия производных8-ОКСИХИНОЛИНА (нитроксолин, хлорхинальдон, хиниофон, интетрикс). Показания к применению. Нежелательные эффекты.

3. Механизм и спектр антибактериального действия производныхНИТРОФУРАНА (фурацилин, нифуроксазид, фуразолидон, фурадонин, фурагин). Показания к применению. Нежелательные эффекты. Применение ацидотических средств (аммония хлорид, аскорбиновая кислота и др.) при уроинфекции.

4. Механизм и спектр антибактериального действия производныхИМИДАЗОЛА (метронидазол, тинидазол). Показания к применению. Нежелательные эффекты.

5. Механизм и спектр антибактериального действия ОКСАЗОЛИДИНОНОВ (линезолид). Показания к применению. Нежелательные эффекты.

6. Механизм и спектр антибактериального действия производныхХИНОКСАЛИНА (диоксидин, хиноксидин). Показания к применению. Нежелательные эффекты.

№ п/п	Название препарата	Форма выпуска

1.	Сульфален (Sulfalenum)	Табл. по 0,2 и 0,5
2.	Фталазол(Phthalazolum)	Табл. по 0,5

3.	Бисептол(Biseptol) син.:ко-тримоксазол, бактрим	Табл. Biseptol-480; -960 (для взрослых), Biseptol-120 (для детей); фл. суспензии для приема внутрь по 100 мл
4.	Сульфацил-натрий (Sulfacylum-natrium) син.: альбуцид	Фл. по 5 и 10 мл 30 % р-ра, глазные капли
5.	Хлорхинальдол (Chlorchinaldolum)	Табл. по 0,1 (для взрослых) и 0,03 (для детей)
6.	Нитроксолин(Nitroxolinum) син.: 5-НОК	Табл. по 0,05
7.	Фуразолидон(Furazolidonum)	Табл. по 0,05
8.	Фурадонин(Furadoninum) син.: нитрофурантоин	Табл. по 0,05 и 0,1
9.	Ципрофлоксацин (Ciprofloxacine) син.: ципробай, ципринол, цифран	Табл. по 0,25, 0,5 и 0,75; амп. 1 % р-ра по 10 мл; фл. 0,2 % р-ра по 50, 100 мл д/инф.
10.	Моксифлоксацин (Moxifloxacinum) син.: авелокс	Табл. по 0,4; фл. 400 мг р-ра по 250 мл д/инф.
11.	Диоксидин (Dioxydinum)	Амп. 1 % р-ра по 10 мл; амп. 0,5 % р-ра по 10 и 20 мл; 5 % мазь по 25,0 и 50,0

Задания для самоконтроля.Выберите правильные ответы:

1. Вследствие чего при приеме сульфаниламидных препаратов могут возникать нарушения со стороны крови (анемия, лейкопения, агранулоцитоз)?

А. Нарушение синтеза витаминов

В. Активация липолиза

С. Разрушение клеточной мембраны

D. Ингибирование гликолиза

Е. Катаболические нарушения

2. Почему при назначении сульфаниламидов врач рекомендует больному следить за диурезом и употреблять в сутки 1,5-2 л щелочной минеральной воды?

А. Для пролонгирования действия

В. Для снижения раздражающего действия на желудок

С. Для нейтрализации кислоты желудочного сока

D. Для сдвига рН крови в щелочную сторону

Е. Для профилактики кристаллизации ацетильных производных препарата в почечных канальцах

3. В чем состоит механизм антимикробного действия фторхинолонов?

А. Угнетение синтеза пептидогликана

В. Ингибирование ДНК-гиразы

С. Повышение проницаемости стенки бактерии

D. Ингибирование РНК-полимеразы

Е. Антагонизм с ПАБК

4. Укажите препарат, который замедляет формирование хрящевой ткани:

A. Фурадонин

B. Ко-тримоксазол

C. Ципрофлоксацин

D. Сульфадимезин

E. Нитроксолин

5. Какие антимикробные обладают дисульфирамоподобным действием?

А. Ампиокс

B. Сульфален

C. Фурадонин

D. Метронидазол

E. Ципрофлоксацин

II. Аудиторная работа

Ознакомиться с коллекцией препаратов.
Работа с тестами (Крок-1).
Выписать рецепты и обосновать выбор препарата:

1) сульфаниламид с длительным периодом полувыведения;

2) сульфаниламидный препарат при остром энтероколите;

3) сульфаниламидный препарат при бактериальном конъюнктивите;

4) сульфаниламидный препарат с бактерицидным действием;

5) из группы нитрофуранов при остром цистите;

6) производное нитрофурана при энтероколите;

7) из группы 8-оксихинолина при остром пиелонефрите;

8) производное нафтиридина при пиелонефрите;

9) фторхинолон при сепсисе, вызванном грамотрицательной флорой;

10) фторхинолон для лечения анаэробной инфекции;

11) производное хиноксалина при гнойном плеврите;

12) антимикробный, обладающий иммуносупрессивным действием.

Тема 38. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ,

ПРОТИВОСПИРОХЕТОЗНЫЕ