Консолідаційна терапія: усі ГВР пацієнти
| КМ† | DEXA р.о./в.в. | 20 мг/м2/день | ||||||||||||
| ||||||||||||||
| VCR в.в. | 3 мг/м2/день | |||||||||||||
| (макс. доза: 2,0 мг) | ||||||||||||||
| DNR інф. (24 год.) | 30 мг/м2 | |||||||||||||
| HD-MTX інф. (24 год.) | 5 г/м2 | |||||||||||||
| CF Rescue в.в. | 30 мг/м2 | |||||||||||||
| (х3 на: +42, +48, +54 год.) | ||||||||||||||
| IFO інф. (1 год.) | 800 мг/м2x5 | |||||||||||||
| (+MESNA: 300 мг/м2 в.в. х3: 0, +4, +8 год.) | ||||||||||||||
| L-ASP інф. (2 год.) | 25,000 MO/м2/день | |||||||||||||
| (Д: 6 та 11) | (native E.coli ASP) | |||||||||||||
| MTX/ARA-C/PRED IT | 1 год. від поч. HD MTX | |||||||||||||
| День | дози за віком | |||||||||||||
| мг | =>3p | |||||||||||||
| мг | =>2<3p | |||||||||||||
| мг | =>1<2p | |||||||||||||
| мг | <1p | |||||||||||||
| * тільки у ЦНС – позитивних пацієнтів | ||||||||||||||
| КМ†: тільки на першому HP-2’ якщо відсутня ПР після HR-1’ | ||||||||||||||
Блок HR-1’
Консолідаційна терапія: усі ГВР пацієнти
| DEXA р.о./в.в. | 20 мг/м2/день | ||||||||||||
| |||||||||||||
| HD ARA-C інф. (3 год.) | 2,000 мг/м2 x4 | ||||||||||||
| (кожні 12 год.) | |||||||||||||
| VP-16 інф. (1 год.) | 100 мг/м2 x5 | ||||||||||||
| (кожні 12 год.) | |||||||||||||
| L-ASP інф. (2 год.) | 25,000 Oд./м2 | ||||||||||||
| (Д: 6 та 11) | (native E.coli ASP) | ||||||||||||
| MTX/ARA-C/PRED IT | |||||||||||||
| День | дози за віком | ||||||||||||
| мг | =>3p | ||||||||||||
| мг | =>2<3p | ||||||||||||
| мг | =>1<2p | ||||||||||||
| мг | <1p |
ГОСТРИЙ МІЄЛОЇДНИЙ ЛЕЙКОЗ
Гострі мієлоїдні лейкозивідносяться до досить поширених в дитячому віці онкологічних захворювань: частота їх в середньому становить 0,7 випадки на 100 000 дитячого населення на рік. Поняття „гострих мієлолейкозів” об’єднує групу захворювань, які за ВООЗ-класифікацією (сучасна модернізована ФАБ-класифікаційна система) розділяються на 8 варіантів:
- М0 (гострий недиференційований мієлоїдний лейкоз);
- М1 (гострий мієлобластний лейкоз без ознак диференціювання);
- М2 (гострий мієлобластний лейкоз з ознаками диференціювання);
- М3 (гострий промієлоцитарний лейкоз);
- М4 (гострий мієломоноцитарний лейкоз);
- М5 (гострий монобластний лейкоз);
- М6 (гострий еритроцитарний лейкоз);
- М7 (гострий мегакаріоцитарний лейкоз).
В основі цих захворювань лежить неконтрольоване розмноження малігнізованих (лейкемічних) клітин-попередників мієлоїдного ряду в кістковому мозку з наступним їх розповсюдженням гематогенним шляхом. Найбільш характерною ознакою гострих мієлолейкозів є недостатність кістковомозкового кровотворення внаслідок витіснення нормальних кровотворних клітин малігнізованими, що проявляється розвитком анемії, тромбоцитопенії та нейропенії з відповідною клінічною симптоматикою. Проліферативний синдром є характерним лише для деяких варіантів захворювання (монобластний лейкоз, мієломонобластний лейкоз) і проявляється частіше у вигляді гепатоспленомегалії, ніж збільшенні лімфатичних вузлів, оскільки малігнізовані лейкемічні клітини мають тропність не до лімфатичної, а до ретикулоендотеліальної системи. З цим також пов’язані такі характерні для гострих мієлолейкозів ознаки, як інфільтрація нирок, шкіри, ясен, тощо. Ургентні ситуації під час діагностики гострих мієлолейкозів можуть бути найчастіше пов’язані з неконтрольованими кровотечами та/або крововиливами у життєво важливі органи, а також з тяжкими інфекціями (сепсис з загрозою або навіть реалізацією сепсис-шоку).
ДІАГНОСТИКА
Обов’язковими діагностичними заходами є пункція кісткового мозку з наступними цитологічним, цитохімічним, імуноцитологічними і цитогенетичним/молекулярно-генетичними дослідженнями лейкемічних (бластних) клітин (паралельно морфологічні дослідження також проводяться на бластних клітинах периферичної крові). Абсолютно необхідною є також здійснення діагностичної люмбальної пункції з вивченням ліквору на присутність лейкемічних клітин (бажано здійснення морфологічного дослідження клітин ліквору у цитоцентрифугаті, може проводитись також їх імуноцитологічний або цито/молекулярно-генетичний аналіз). Достатнім для діагнозу гострого мієлоїдного лейкозу є визначення у пункт аті кісткового мозку більше 20% лейкемічних клітин. Враховуючи складності у визначенні природи клітин, які мають морфологію „незрілих”, а також велику різноманітність морфологічних ознак лейкемічних клітин при різних варіантах гострих мієлолейкозів обов’язковим є проведення референції діагностичних морфологічних матеріалів у лабораторії, яка має значний досвід встановлення діагнозів гострих лейкозів. Прогностичне значення має визначення варіанту захворювання на основі цитоморфохімічних даних і імуноцитологічних характеристик (варіанти М0 і М7 визначаються тільки на основі імуноцитологічного аналізу бластних клітин), наявність прогностично сприятливих чи, навпаки, несприятливих цитогенетичних аномалій, а також оцінка відповіді на терапію за швидкістю редукції бластних клітин в кістковому мозку при виконанні інтенсивного індукційного лікування.
Лікування
Лікування гострих мієлоїдних лейкозів є дуже складною лікувальною технологією, оскільки пов’язане з використанням інтенсивних програм поліхіміотерапії та необхідністю постійної профілактики і лікування викликаних як хворобою, так і терапією, небезпечних для життя хворого ускладнень (рівень летальності під час виконання протокольної хіміотерапії гострих лейкозів може становити 10%). Тому, повноцінне лікування хворих на гострий лейкоз повинно проводитись найбільш досвідченим медичним персоналом і тільки у відділеннях, які мають відповідну інфраструктуру (при цих умовах рівень виживання хворих може сягати 50 і більше %).
За основу запропонованого лікувального протоколу прийнята остання версія німецького протоколу Групи BFM, в якій використовуються тільки елементи терапії, які вже довели свою максимальну ефективність у межах цієї терапевтичної стратегії і складається з одного (двох для пацієнтів групи високого ризику) індукційного курсів (AIE, HAM) консолідації ремісії двома блоками (AI, hAM), а також інтенсифікації (HD-AraC/VP-16,HAM). Особливості (зменшення загальної інтенсивності Протоколу і застосування цис-ретіноівої кислоти і індукційному періоді) має лікування хворих на гострий промієлоцитарний лейкоз (варіант М3), а також пацієнти з синдромом Дауна (виключення 2-ї індукції HAM з обсягу терапії, редукція дози Ідарубіцину, виключення краніального опромінення).
Терапія супроводу при виконанні інтенсивної фази хіміотерапевтичного протоколу є дуже масивною і передбачає тотальну деконтамінацію кишковика, постійні трансфузії тромбоконцентрату і еритроцитарної маси, профілактичне та лікувальне застосування антибіотиків широкого спектру дії, антимікотичних препаратів, противірусних медикаментів, гепатопротекторів, кардиотропних ліків і ферментів, при необхідності – проведення часткового або тотального парентерального харчування.
По закінченні інтенсивної фази поліхіміотерапії передбачається проведення опромінення головного мозку з чотирма інтратекальніми введеннями Цитарабіну і підтримуюча терапія 6-тіогуаніном щоденно з чотириденними блоками цитарабіну щомісяця.
Пацієнтам групи високого ризику, які мають несприятливі цитогенетичні аномалії (моносомія (5), моносомія (7), інверсія (3), комплексні аномалії) та/або не досягли ремісії по закінченні 1-ї індукції пропонується виконання алогенної (при наявності HLA-сумісного донора) або аутологічної трансплантації стовбурових гемопоетичних клітин у першій ремісії захворювання.
Хворим, які не досягли ремісії по закінченні 2-ї індукції, показаний перехід на сальваджну хіміотерапію з наступним виконанням процедури алогенної (при наявності донора) або аутологічної трансплантації стовбурових гемопоетичних клітин.
Лікування рецидивів гострих мієлоїдних лейкозів:
- при ранньому рецидиві(менш ніж 1 рік після встановлення діалізу захворювання) показана протирецидивна терапія за схемою FLAG (Ida-FLAG, Mito-FLAG) або режими на базі використання низькодозового Цитарабіну з наступною алогенною трансплантацією стовбурових гемопоетичних клітин, (в окремих випадках може також розглядатися аутологічна трансплантація);
- при пізньому рецидиві (1 рік та більше, з моменту встановлення діалізу захворювання) після здійснення протирецидивної терапії за однією з модифікацій схеми FLAG(або на базі використання низькодозового цитарабіну) та при наявності HLA-сумісного сімейного донора показане проведення алогенної трансплантації стовбурових гемопоетичних клітин, при відсутності сімейного донора після досягнення другої ремісії показане проведення аутологічної трансплантації стовбурових гемопоетичних клітин.