Производство биологических (в том числе иммунобиологических) лекарственных средств
Б.1 Общие положения
Б.1.1 Качество медицинских биологических препаратов и порядок их контроля во многом определяются технологией производства, от которой в значительной степени зависит отнесение медицинских биологических препаратов к тому или иному виду. В данном приложении рассматривается медицинская биологическая продукция, произведенная с использованием:
а) микробных культур, за исключением выращенных по рекомбинантной ДНК технологии;
б) микробных и клеточных культур, включая полученных по рекомбинантной ДНК или гибридомной технологии;
в) экстрактов биологических тканей;
г) выращенных живых агентов в эмбрионах или животных.
К продукции, указанной в пункте а) настоящего подраздела применимы не все положения данного приложения.
В настоящем приложении не приводятся детальные требования к специфическим типам биологических лекарственных средств. Требования к ним даны в специальных нормативных документах: ГОСТ 28471, ГОСТ 12.0.004.
Б.1.2 Производство биологических лекарственных средств имеет свою специфику, определяемую природой продукции и характером технологии производства. При производстве и контроле биологических лекарственных средств, а также управлении производством, необходимы определенные меры предосторожности, регламентируемые например ГОСТ 12.0.004.
Б.1.3 В отличие от обычных лекарственных средств, которые производятся с помощью химических и физических процессов, обеспечивающих высокую степень стабильности, производство биологической продукции связано с биологическими процессами и материалами, такими как культивирование клеток или экстракция материала из живых организмов. Эти биологические процессы характеризуются нестабильностью, что приводит к непостоянству спектра и свойств сопутствующих продуктов также изменчивы. Более того, материалы, используемые в процессах культивирования, сами являются хорошими субстратами для роста контаминирующих микроорганизмов.
Б.1.4 Контроль биологических лекарственных средств включает в себя биологические аналитические методы, являющиеся менее стабильными, чем физико-химические. Поэтому при производстве биологических лекарственных средств особое значение имеют методы контроля в процессе производства.
Б.2 Персонал
Б.2.1 Все сотрудники, работающие в зонах производства биологических лекарственных средств (включая занятых уборкой, обслуживанием и контролем качества), должны пройти дополнительное обучение в соответствии с их обязанностями и особенностями производимой продукции. Сотрудники должны иметь достаточную информацию и подготовку в области гигиены и микробиологии.
Б.2.2 Лица, ответственные за производство и контроль качества, должны иметь необходимую базовую подготовку по бактериологии, биологии, биометрии, химии, медицине, фармации, фармакологии, вирусологии, иммунологии и ветеринарии, а также достаточный практический опыт.
Б.2.3 Для обеспечения безопасности производимой продукции необходимо учитывать иммунный статус сотрудников. Все сотрудники, занятые в производстве, обслуживании, проведении испытаний и уходе за животными (включая инспекторов), должны, по мере необходимости проходить вакцинацию, соответствующими вакцинами, и проходить регулярное медицинское обследование. Помимо очевидной необходимости защиты персонала от возможных инфекций, токсинов или аллергенов, необходимо предотвращать контаминацию продукции носителями инфекций. Как правило, допуск посторонних лиц в производственные зоны должен быть строго ограничен.
Б.2.4 Необходимо исключить допуск в производственную зону сотрудников, с какими-либо изменениями в иммунном статусе, способными отрицательно повлиять на качество продукции. Производством вакцины туберкулезной (БЦЖ) и противотуберкулезных препаратов могут заниматься только сотрудники, регулярно проходящие проверку иммунного статуса и рентгенографическое обследование грудной клетки.
Б.2.5 В течение рабочего дня не допускается переход персонала из зон, где возможен контакт с живыми организмами или животными, в зоны с другой продукцией или организмами. Если такого перехода избежать невозможно, персонал, занятый в таком производстве, должен четко выполнять требования по деконтаминации, включая смену одежды и обуви и, при необходимости, принимать душ.