Б.6.3 Принципы выполнения операций

Б.6.3.1 Следует проверять ростовые свойства среды культивирования.

Б.6.3.2 Добавление различных материалов в ферментаторы и другие сосуды, а также отбор проб из них необходимо проводить при тщательно контролируемых условиях, обеспечивающих предотвращение контаминации. Необходимо обеспечить правильное подсоединение сосудов при внесении добавок или взятии образцов.

Б.6.3.3 Центрифугирование или смешивание продуктов может привести к образованию аэрозолей, поэтому необходимо принимать сдерживающие меры для предотвращения переноса живых микроорганизмов.

Б.6.3.4 По возможности среда должна стерилизоваться на месте. При подаче в ферментаторы газов, сред, кислот или щелочей, пеногасителей и тому подобное, где возможно, следует использовать, стерилизующие фильтры, встроенные в линии подачи.

Б.6.3.5 Необходимо уделять особое внимание (валидации) методов удаления или инактивации вирусов, в соответствии с соответствующей нормативной документацией.

Б.6.3.6 В случае, когда процессы инактивации или удаления вирусов выполняются в ходе производства, необходимо принять меры против повторной контаминации обработанной продукции со стороны необработанной продукции.

Б.6.3.7 В хроматографических методах может использоваться различное оборудование. Как правило, это оборудование должно быть предназначено для очистки одного типа продукции. Между сериями продукции рекомендуется использование одного и того же оборудования на разных этапах производства. Необходимо четко определить допустимые критерии, срок службы и методы стерилизации или санитарной обработки колонок.

 

Б.7 Контроль качества

Б.7.1 Для обеспечения стабильности качества биологических лекарственных средств особое значение имеет внутрипроизводственный контроль. Те виды контроля, которые имеют решающее значение для качества продукции (например, на отсутствие вирусов), но которые нельзя осуществить на готовой продукции, следует применять на соответствующем этапе производства.

Б.7.2 Может оказаться необходимым сохранять при соответствующих условиях достаточное количество образцов промежуточных продуктов, позволяющее повторить проверку качества серии продукции.

Б.7.3 Для некоторых производственных операций, например, ферментации, необходим непрерывный контроль параметров. Эти данные следует включать в протокол на партию (серию) продукции.

Б.7.4 При использовании в производстве перевиваемых культур их специфика должна учитываться в требованиях к контролю качества, исходя из метода производства.

 

 

Приложение В

(обязательное)

 

Производство радиофармацевтических препаратов

В.1 Общие положения

 

В.1.1 Производство и обращение с радиоактивными фармацевтическими препаратами представляет потенциальную опасность. Степень риска зависит, в частности, от вида излучения и от периода полураспада радиоактивных изотопов. Особое внимание следует уделять предотвращению контаминации, удержанию радионуклидных загрязнителей и утилизации отходов. Необходимо учитывать, что многие радиоактивные фармацевтические препараты часто изготавливаются мелкими сериями. Из-за того, что многие радиоактивные фармацевтические препараты обладают малым временем полураспада, они реализуются до окончания проведения некоторых тестов по контролю качества. В этом случае особое значение приобретает непрерывная оценка эффективности системы обеспечения качества.

Производство радиофармацевтических препаратов должно соответствовать требованиям нормативных документов Республики Казахстан содержащих основные требования к защите населения и персонала от воздействия ионизирующего излучения, например ГОСТ 23255, ГОСТ 12916.

В.2 Персонал

 

В.2.1 Все сотрудники (включая занятых уборкой и обслуживанием), работающие в зонах производства радиоактивной продукции, должны пройти дополнительное обучение и необходимую подготовку, соответствующее специфике продукции, в том числе получить подробную информацию и соответствующую подготовку по защите от радиации.