Д.3.2 Технологические инструкции
Д.3.2.1 Технологические инструкции должны содержать описание различных операций, проводимых с растительным сырьем, такие, как сушка, перемалывание и просеивание, а также должны включать
такие детали, как время и температура сушки, методы контроля и размеры частиц. В них также должно быть описание мер безопасности и методов удаления посторонних материалов (например, просеивание).
Д.3.2.2 Технологические инструкции, касающиеся изготовления лекарственных препаратов из растительного сырья, должны включать сведения, касающиеся основы или растворителя, время и температуру экстракции, подробное описание всех стадий концентрирования и используемые методики.
Д.4 Отбор проб
Д.4.1 Отбор проб лекарственного растительного сырья, вследствие того, что необработанное растительное сырье получаются из отдельных растений и присутствует фактор неоднородности, должен проводиться особо тщательно, специально подготовленным персоналом. На каждую партию (серию) должен иметься составляться отдельный прокол [14].
Д.5 Контроль качества
Д.5.1 Персонал, занятый контролем качества, должен иметь специальную подготовку по производству лекарственных средств из растительного сырья, позволяющую ему проводить испытания на
идентичность и наличие примесей, выявлять присутствие грибковых колоний, неоднородность растительного сырья и тому подобное.
Д.5.2 Подлинность и качество лекарственных средств из растительного сырья должны контролироваться в соответствии с утвержденными спецификациями.
Приложение Е
(обязательное)
Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов
Е.1 Принцип
Отбор проб - это важная операция, при которой отбирается только малая часть всей серии. Гарантированные заключения о качестве всей серии не могут быть получены на основе нерепрезентативной выборки. Таким образом, правильный отбор проб является одной из основных составляющих системы обеспечения качества.
Е.2 Персонал
Персонал, занятый отбором проб, должен проходить начальное и систематическое последующее обучение дисциплинам, имеющим отношение к отбору проб. Программы обучения должны включать:
- порядок отбора проб;
- письменные инструкции по отбору проб;
- методы и оборудование для отбора проб;
- методы предотвращения перекрестной контаминации;
- меры предосторожности при работе с нестабильными и/или стерильными веществами;
- важность учета внешнего вида исходного сырья, материалов, упаковок и этикеток;
- необходимость протоколирования любых непредвиденных или необычных обстоятельств.
Е.3 Исходное сырье
Е.3.1 Идентичность всей серии исходного сырья может быть гарантирована только при взятии проб из каждой упаковки и при испытании на подлинность каждого образца. Допускается отбор проб из
части упаковок при наличии валидированной методики, обеспечивающей правильную маркировку каждой упаковки с исходными материалами.
Е.3.2 При валидации такой методики следует учитывать следующее:
- данные о производителе и поставщике, а также уровень выполнения ими требований надлежащей производственной практики и настоящего стандарта;
- систему обеспечения качества предприятия, производителя исходного сырья;
- условия, при которых производится и контролируется исходное сырье;
- характер и свойства исходного сырья, а также получаемой из него продукции.
Е.3.3 При наличии такой системы можно применять аттестованную методику, допускающую отбор проб не из каждой упаковки с исходным сырьем, если выполняются следующие условия:
- исходное сырье поступает от одного производителя или с одного предприятия;
- исходное сырье поступает непосредственно от производителя или в опечатанной производителем упаковке при наличии безупречного опыта работы с данным производителем и регулярного аудита его системы обеспечения качества, проводимого производителем лекарственного средства или официально уполномоченным на это лицом (лицами).
Е.3.4 Не допускается отбор проб из части упаковок в случае:
- исходное сырье поступает от посредников, если производитель неизвестен или не прошел аудит;
- исходное сырье используется для производства парентеральной продукции.
Е.3.5 Качество серии исходного сырья может быть оценено путем отбора и проведения испытаний репрезентативной пробы. Для этой цели могут использоваться образцы, взятые для испытаний на подлинность. Количество образцов, отбираемых для получения репрезентативной пробы, определяется статистическим методом и указывается в плане отбора проб. Количество отдельных образцов, которые могут быть смешаны для получения общей пробы, определяется с учетом характера сырья, данных о поставщике, а также однородности составной пробы.
Е.4 Упаковочные материалы
Е.4.1 При составлении плана отбора проб упаковочных материалов, необходимо принимать во внимание полученное количество, требуемое качество, характер материалов (например, первичные упаковочные материалы и/или печатные упаковочные материалы), методы производства, а также информацию о системе обеспечения качества производителя упаковочных материалов, полученную при проведении аудита. Количество отбираемых проб определяется статистически и указывается в плане отбора проб.
Приложение Ж
(обязательное)