П.3 Помещения и оборудование
П.3.1 Информация о помещениях должна включать:
- простой план или описание производственных зон с указанием масштаба (архитектурные и инженерные чертежи не требуются);
- тип конструкции и отделки;
- краткое описание вентиляционных систем;
- специальные зоны для работы с высокотоксичными, опасными и сенсибилизирующими веществами;
- классификация комнат для производства стерильных препаратов;
- краткое описание систем водоснабжения (желательно приложить схематические чертежи) включая санитарную обработку;
- техническое обслуживание (описание программ планируемого профилактического обслуживания и системы его протоколирования).
П.3.2 Более подробное описание должно быть дано для критических зон с потенциальным риском контаминации с потоком воздуха, в данном случае желательно приложить схематические чертеж систем.
П.3.3 Информация об оборудовании должна включать:
- краткое описание основного технологического оборудования и оборудования контрольных лабораторий (перечень оборудования не требуется);
- техническое обслуживание (описание программ планируемого профилактического обслуживания) включая систему протоколирования;
- квалификация и калибровка, включая систему протоколирования.
П.4 Санитария
П.4.1 Информация о проведенных мероприятиях по санитарии должна включать наличие письменных спецификаций и методик по очистке производственных зон и оборудования.
П.5 Документация
П.5.1 Информация о документации должна содержать:
- мероприятия по подготовке, пересмотру и распределению необходимой для производства документации.
- описание документации, относящейся к качеству препарата, которая больше нигде не упоминается (например, микробиологический контроль воздуха и воды).
П.6 Технологический процесс
П.6.1 Информация о технологическом процессе должна содержать:
- краткое описание технологических процессов с приложением по возможности технологических схем, таблиц, в которых указаны важные параметры (см. раздел «Виды производимой продукции» данного приложения);
- мероприятия по работе с исходным сырьем, упаковочными материалами, нерасфасованной и готовой продукцией, включая отбор проб, карантин, выдачу разрешения на выпуск и хранение;
- мероприятия по работе с забракованным сырьем или продукцией;
- краткое описание общей политики относительно валидации процессов.
П.7 Контроль качества
П.7.1 Информация о контроле качества должна содержать:
- описание системы контроля качества и деятельности отдела контроля качества. Методики по выдаче разрешения на выпуск готовой продукции;
- производство и анализ по контракту (договору);
- описание способа оценки исполнителя на соответствие требованиям надлежащей производственной практики.
П.8 Дистрибуция, рекламации и отзыв продукции
П.8.1 Информация подистрибуции, рекламации и отзыву продукции должна содержать:
- мероприятия по распределению (дистрибуции) и систему протоколирования;
- мероприятия по работе с рекламациями и отзыву продукции.
П.9 Самоинспекция
П.9.1 Информация по самоинспекции должна включать краткое описание процедуры проведения самоинспекции.
Приложение Р
(обязательное)
Подтверждение соответствия серии продукции с целью ее выпуска, выполняемое Уполномоченным лицом
Р.1 Область применения
Р.1.1 Настоящее приложение устанавливает порядок подтверждения соответствия лекарственных средств, выполняемое Уполномоченным лицом, и требования к посерийному выпуску серий лекарственных средств на реализацию.
Р.1.2 Настоящее приложение специально рассматривает случаи, когда производство серии продукции или проведение анализов разделено на несколько этапов, выполняемых в разных местах или различными производителями, а также когда серия промежуточной или нерасфасованной готовой продукции разделяется на две и более серий готовой продукции.
Р.1.3 Настоящее приложение распространяется и на лекарственные средства, предназначенные для клинических испытаний, производство которых имеет свои особенности (приложение Л).
Р.1.4 Настоящее приложение, не охватывает все возможные случаи подтверждения соответствия и не относится к выпуску продукции, находящейся под государственным контролем, а также продукции, выпуск которой регламентируется специальными требованиями, такой как препараты крови или иммунные препараты.
Р.1.5 Основные требования к выпуску серии продукции приводятся в лицензии на производство и регистрационном досье. Ни одно из положений настоящего приложения не может использоваться, если оно выходит за рамки установленных требований.
Р.2 Принципы
Р.2.1 Каждая серия готовой продукции должна получить от Уполномоченного лица подтверждение соответствия установленным требованиям до выпуска в реализацию (продажу и поставку) на внутреннем рынке или на экспорт.
Р.2.2 Целью контроля за выпуском серии продукции в реализацию является:
- обеспечение гарантии того, что производство и контроль серии продукции соответствуют требованиям лицензии на производство, регистрационного досье и настоящего стандарта или правилам надлежащей производственной практики третьей страны, признанным эквивалентными настоящему стандарту до выпуска в реализацию;
- обеспечение гарантии того, что Уполномоченное лицо, которое выдало разрешение на реализацию серии, и соответствующие протоколы могут быть быстро определены (найдены) в случае рекламации или отзыва продукции.
Р.3 Введение
Р.3.1 Производство серии лекарственных средств, включая контроль качества, разделяется на этапы, которые могут выполняться в различных местах и различными производителями. Каждая стадия должна выполняться согласно соответствующей лицензии на производство, требованиям настоящего стандарта и действующему законодательству Республики Казахстан, что должно быть принято во внимание Уполномоченным лицом.
Р.3.2 На практике, как правило, одно Уполномоченное лицо не может знать в деталях каждый этап производства. Уполномоченное лицо, которое подтверждает соответствие серии готовой продукции, по отдельным вопросам может опираться на заключения других лиц. В таких случаях Уполномоченное лицо должно быть заранее уверено в надежности этих заключений, исходя из личного опыта или по рекомендации других Уполномоченных лиц внутри системы качества, которое данное Уполномоченное лицо приняло.
Р.3.3 При выполнении отдельных этапов производства третьей стороной аналогичные требования к производству и проведению испытаний предъявляются и к этому участнику производства. В этом случае производство лекарственных средств также должно осуществляться в соответствии с лицензией на производство и требованиям регистрационного досье. Производитель должен иметь лицензию на право осуществления своей деятельности в соответствии с законодательством своей страны, и выполнять требования настоящего стандарта или стандарта, признанного эквивалентным ему.
Р.4 Общие положения
Р.4.1 Различные этапы производства, импортирования, контроля и хранения одной и той же серии продукции могут выполняться в разных местах. Все эти места и производственные площадки должны иметь одну или раздельные лицензии на производство и осуществлять деятельность под контролем, по крайней мере, одного Уполномоченного лица, подтверждающего соответствие этой серии установленным требованиям до ее выпуска в реализацию.
Р.4.2 Различные серии продукции могут производиться или импортироваться и реализовываться в различных странах, имеющих с Республикой Казахстан соглашение о взаимном признании условий производства и реализации [6]. В этом случае держатель лицензии на производство, имеющий право на выпуск продукции в реализацию, должен иметь в своем распоряжении точное указание адреса площадки, на которой была выпущена конкретная серия продукции, и информацию об Уполномоченном лице, ответственном за выдачу разрешения на выпуск этой серии.
Р.4.3 Уполномоченное лицо, подтверждающее соответствие серии готовой продукции установленным требованиям, перед выдачей разрешения на реализацию может основывать свое решение на личном знании всех используемых в производстве помещений и процессов, опыте участвовавшего в производстве персонала и применяемой системы качества. Оно может также опираться на подтверждении со стороны одного или более Уполномоченных лиц соответствия промежуточных этапов производства установленным требованиям. Заключение со стороны других Уполномоченных лиц должно быть оформлено документально и должно четко обозначать вопросы, которые подтверждает этот документ.
Р.4.4 Упомянутое выше соглашение требуется в том случае, когда Уполномоченное лицо хочет положиться на подтверждение со стороны другого Уполномоченного лица. Это соглашение не должно противоречить положениям настоящего стандарта. Уполномоченное лицо, подтверждающее соответствие серии готовой продукции, должно гарантировать соблюдение договоренностей и требований к процедурам, определенным в указанном документе. Форма документа определяется сторонами (например, в виде инструкции в рамках организации или договора между различными организациями).
Р.4.5 Это соглашение должно включать обязательство со стороны поставщика нерасфасованного или промежуточного продукта об извещении получателя(ей) продукции обо всех отклонениях, результатах, выходящих за рамки спецификаций, несоответствии требованиям правил надлежащей практики производства, исследованиях, рекламациях или других событиях, которые должно принимать во внимание Уполномоченное лицо, ответственное за подтверждение соответствия серии готовой продукции установленным требованиям.
Р.4.6 При использовании систем с компьютерным управлением и контролем для документального оформления подтверждения соответствия и разрешения на выпуск серии продукции следует руководствоваться правилами, приведенными в приложении И настоящего стандарта.
Р.4.7 При наличии подтверждения соответствия серии готовой продукции Уполномоченным лицом не требуется повторения этой процедуры в странах, имеющих с Республикой Казахстан соглашение о взаимном признании результатов подобной процедуры [6].
Р.4.8 Вне зависимости от конкретных мероприятий по подтверждению соответствия и выпуску продукции, всегда должна существовать процедура выявления и быстрого отзыва всей продукции, которая может представлять опасность для потребителей.